巴东过路黄化学成分及药理活性研究

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巴东过路黄(Lysimachia patungensis Hand.-Mazz.)为报春花科珍珠菜属植物,分布于湖北、湖南、广东、江西、安徽等地。为中国特有植物,常作为中药过路黄的替代品用于治疗肝炎、热淋、石淋等症,具有悠久的民间用药历史。但有关该植物化学成分和药理活性的研究报道较少。   为了明确巴东过路黄的药效物质基础,同时寻找结构新颖、活性显著的小分子实体,我们选取了其干燥全草作为研究对象,对其化学成分进行了系统研究。运用硅胶、大孔树脂DM-130、 RP C-18、 MCI gel CHP-20P和Sephadex LH-20柱层析填料,以及制备、半制备高效液相色谱仪对巴东过路黄95%乙醇提取物进行分离纯化,并结合多种波谱分析方法(LC-ESI-MS、 ESI-MS、 EI-MS、 HR-ESI-MS、NMR和IR等)进行结构鉴定,从该植物中分离并鉴定了38个化合物,分别为:Ardisiacrispin A(LPH-1), Ardisiacrispin(LPH-2), Loniceroside D(LPH-3),Loniceroside F(LPH-4), Loniceroside B(LPH-5),3-O-α-L-arabinopyranosyl hederagennin 28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl(LPH-6),(1 S,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(LPH-7),(1R,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(LPH-8),(3S)-1,2,3,4-tet rahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(LPH-9), L-Tryptophan(LPH-10), Neoschaftoside(LPH-11), Schaftoside(LPH-12), Isoschaftoside(LPH-13),杨梅苷(LPH-14),槲皮苷(LPH-15),2-hydroxynaringenin-4-O-glucopyranoside(LPH-16),Quercetin-3,3-di-O-α-L-rhamnoside(LPH-17), Liquiritinapioside(LPH-18),芦丁(LPH-19), Methyl-p-coumarate(LPH-20),4-dihydrophaseic acid(LPH-21),(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(LPH-22), Vaccihein A(LPH-23),3,5-dihydroxycinnamic acid(LPH-24), Vaccihein B(LPH-25), Naringenin7-O-glucopyranoside(LPH-26), Methyl3-(2-O-β-D-glucopyranosyl-3-hydroxy-5-methoxyphenyl) propionate(LPH-27),3-hydroxymegastigmasta-5,7-dien-9-one-3-O-β-D-glucopyranoside(LPH-28),(6S,9S)-roseoside(LPH-29), Benzyl-β-D-glucopyranoside(LPH-30), Icariside C1(LPH-31), Schensianolside A(LPH-32), Icariside C2(LPH-33),2,4,6-trihydroxy acetophenone2-O-glucopyranoside(LPH-34),3,4,α-trihydroxy-methylphenylpropionate(LPH-35), Licochalcone B(LPH-36), Tetrahydroxymethoxy chalcon(LPH-37),丁香酸(LPH-38)。其中化合物4、17和27为新化合物;化合物3、5-13、16、18、21-25和28-34为首次从珍珠菜属植物中分离得到;除了化合物1和2以外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到。   此外,通过体外免疫活性筛选实验发现,化合物1、2在100和10μM浓度下对ConA诱导的正常小鼠T淋巴细胞增殖有明显的抑制作用,但其抑制活性是由于化合物自身的毒性作用所产生。化合物15、16在100和10μM浓度下仅表现出对正常小鼠T淋巴细胞的毒性作用,未表现出增殖抑制作用。在体外抗肿瘤活性筛选实验中发现,化合物1、2对HL60细胞和A549细胞,具有一定的增殖抑制活性,IC50介于1-10μM之间。
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