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目的探讨阿司匹林预处理对缺血性脑损伤的保护作用及其可能的作用机制和最佳剂量。
方法选用健康雄性SD大鼠，随机分为假手术组、缺血对照组和阿司匹林预处理组。阿司匹林预处理组又分为5mg/kg、15mg/kg、45mg/kg和150mg/kg4个剂量组。以线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)，制成局灶性脑缺血模型。24h后进行神经功能评分并断头取脑制备组织匀浆测一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)活性及用免疫组化SABC法染色，统计大脑皮质每高倍镜视野Bcl-2和Bax呈阳性表达的细胞数。
结果阿司匹林5mg/kg预处理组和15mg/kg预处理组在神经功能评分方面优于缺血对照组，其评分分别为0.67±0.17和0.83±0.14与缺血对照组评分2.50±0.58比较，差异非常显著(P＜0.01)；阿司匹林5mg/kg预处理组和15mg/kg预处理组NOS活性与缺血对照组比较分别降低了71％和51％，差异非常显著(P＜0.01)；阿司匹林5mg/kg预处理组及15mg/kg预处理组每高倍镜视野Bcl-2阳性细胞数与缺血对照组比较分别增加了147％和76％，差异非常显著(P＜0.01)；阿司匹林5mg/kg组及15mg/kg组每高倍镜视野Bax阳性细胞数分别为5.50±1.14和8.23±1.07个，与缺血对照组Bax阳性细胞数27.17±5.08个比较，两组阳性细胞数明显减少，差异非常显著(P＜0.01)；阿司匹林5mg/kg预处理组与15mg/kg预处理组之间在神经功能评分、NOS活性、Bcl-2表达和Bax表达方面比较，差异不显著(P＞0.05)。而阿司匹林45mg/kg预处理组和150mg/kg预处理组神经功能评分分别为2.50±0.52和2.17±0.45、NOS活性分别为4.72±0.91u和4.51±1.18u，每高倍镜视野Bcl-2阳性细胞数分别为23.91±4.97个和25.66±8.10个，每高倍镜视野Bax阳性细胞数分别为20.63±7.11个和24.84±4.95个，此两组上述指标与缺血对照组比较没有显著差异(P＞0.05)。
结论阿司匹林预处理对随后的局灶缺血性脑损伤具有保护作用，其保护作用机制可能与抑制NOS活性，从而减少一氧化氮(nitricoxide，NO)过量释放及提高Bcl-2表达、抑止Bax表达而减少细胞凋亡有关。最佳剂量为5mg/kg。