本文利用BLM诱导的肺纤维化动物模型和体外培养肺成纤维细胞首次评价了缬沙坦(目前临床常用的AT1拮抗剂)对肺纤维化的影响，并深入探讨了局部肾素-血管紧张素系统(RAS)、缺氧诱导因子-1α在肺纤维化形成中的作用，以期阐明缬沙坦抗肺纤维化的可能机制，助以发现新的肺纤维化治疗靶标。 　　本文以地塞米松为治疗对照药，通过检测肺羟脯氨酸含量、氧化损伤和病理组织学检查(包括镜下观察、肺泡炎和纤维化半定量评分，及胶原纤维面积图像分析)的方法评价缬沙坦对BLM引起的SD大鼠肺纤维化的影响；体外试验利用人胚胎肺成纤维细胞，评价缬沙坦对肺成纤维细胞的细胞增殖和胶原合成的影响。 本文在急性肺损伤到纤维化形成不同时期的各个时间点，通过检测肺组织损伤、炎症反应、间质纤维化程度、以及肺组织局部RAS变化的相关指标，还重点检测反映肺组织缺氧效应的主要转录因子HIF-1α和其下游靶基因的变化情况，探讨了局部RAS与HIF-1α在肺纤维化中的作用。 本文揭示了缬沙坦可能通过抑制HIF-1α和抑制肺组织RAS而减轻BLM诱导的大鼠肺损伤和纤维化。本研究提示，HIF-1α有望成为与缺氧有关的肺损伤和纤维化新的治疗靶标，HIF-1α的特异抑制剂的应用可能是这类疾病的治疗新策略。