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目的: 评价咳喘六味合剂对轻中度寒哮型支气管哮喘急性发作期患者的临床疗效及安全性;探索咳喘六味合剂治疗寒哮型支气管哮喘作用的基因靶点及相关机制。 方法: 将符合诊断标准的120例患者采用随机、双盲的方法分为咳喘六味合剂组(60例)和安慰剂对照组(60例)，两组患者继续维持原基础治疗（包括:小剂量吸入糖皮质激素，按需使用吸入型β2受体激动剂）。在基础治疗的基础上两组分别给予咳喘六味合剂及安慰剂口服，每天3次，每次20ml，疗程共1周。观察比较治疗前后患者临床症状、ACT（哮喘控制测试量表）评分、中医证候量表、肺功能等的改善情况并评价药物安全性。另外选取16名轻度寒哮发作期患者随机分为咳喘六味合剂组（8例）及安慰剂对照组（8例），分别于咳喘六味合剂及安慰剂干预后取空腹外周血，抽提RNA行基因芯片表达谱差异分析，以基因表达倍数值1.5为阈值来确定差异表达基因，用GO及Pathway分析对差异表达基因进行分类分析，并对基因芯片结果进行实时定量PCR验证。 结果: 1.中医证候积分疗效:咳喘六味合剂组临床总有效率高于安慰剂对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.01)。 2.ACT评分评价哮喘控制水平:咳喘六味合剂组哮喘控制率高于安慰剂对照组，且两组差异具有统计学意义(P＜0.01)。 3.中医证候积分: 1)主症积分:咳喘六味合剂组、安慰剂对照组治疗后主症积分较治疗前均下降，两组治疗前后主症积分差异均有统计学意义（P＜0.01）。咳喘六味合剂组治疗后主症积分降低幅度高于对照组，且两组治疗后主症积分差异有统计学意义（P＜0.01）。 2)次症积分:咳喘六味合剂组、安慰剂对照组治疗后次症积分较治疗前均下降，两组治疗前后次症积分差异有统计学意义（P＜0.01）。咳喘六味合剂组治疗后次症积分降低幅度高于对照组，且两组治疗后次症积分差异有统计学意义(P＜0.01)。 3)总积分:咳喘六味合剂组、安慰剂对照组治疗后总积分较治疗前均下降，两组治疗前后总积分差异均有统计学意义(P＜0.01)。咳喘六味合剂组治疗后总积分降低幅度高于对照组，且两组治疗后总积分差异有统计学意义（P＜0.01）。 4.ACT评分:咳喘六味合剂组、对照组治疗后ACT评分较前均提高，治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.01)。咳喘六味合剂组治疗后ACT评分提高幅度高于对照组，两组治疗后ACT评分差异有统计学意义(P＜0.01)。 5.肺功能改善情况: 1) FVC:咳喘六味合剂组治疗后FVC有提高，且与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组治疗后FVC亦有提高，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。咳喘六味合剂组治疗后FVC提高幅度高于对照组，且两组治疗后FVC差异有统计学意义（P＜0.05）。 2) FEV1％:咳喘六味合剂组、对照组治疗后FEV1％较前提高，治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.01）。咳喘六味合剂组治疗后FEV1％提高幅度高于对照组，且两组治疗后FEV1％差异有统计学意义（P＜0.01）。 3) PEF:咳喘六味合剂组治疗后PEF有提高，且与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组治疗后PEF亦有提高，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。咳喘六味合剂组治疗后PEF提高幅度高于对照组，且两组治疗后PEF差异有统计学意义(P＜0.05)。 4) V50:咳喘六味合剂组、对照组治疗后V50较前提高，治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.01）。咳喘六味合剂组治疗后V50提高幅度高于对照组，且两组治疗后V50差异有统计学意义(P＜0.01)。 5) V25:咳喘六味合剂组、对照组治疗后V25较前提高，V25治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.01）。咳喘六味合剂组治疗后V25提高幅度高于对照组，且两组治疗后V25差异有统计学意义（P＜0.01）。 6.药物安全性:两组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、粪常规、心电图各项指标异常率比较，经卡方检验，P＞0.05，差异无统计学差异。研究过程中无不良反应/不良事件发生，无严重不良事件报告。 7.差异表达基因筛选及实时定量PCR验证:从表达基因谱中，筛选出干预后差异表达1.5倍以上的基因有233条，其中上调基因106条，下调基因127条，它们涉及哮喘的炎性反应、免疫反应、趋化因子、转化生长因子等功能及血管生成负调节、肿瘤坏死因子受体连接功能区和细胞因子-受体相互作用、黏着斑、钙信号、细胞外基质受体相互作用等生物学通路。对差异表达基因中的IL-8、IL-10、PDGFR-β基因进行荧光实时定量PCR验证，结果显示这三个基因在干预后均有差异表达，且与基因芯片筛选结果表达方向一致，验证了基因芯片结果。 结论: 咳喘六味合剂能够显著改善患者临床症状、中医证候及肺功能，有效控制哮喘发作;观察中未出现任何不良反应，咳喘六味合剂具有临床应用价值;咳喘六味合剂治疗寒哮可能通过干预与免疫、炎症、气道重塑、钙离子通道等相关的基因的表达从多途径、多靶点发挥作用。