金催化Beta选择性甘露糖型糖苷化的研究及其在寡糖合成中的应用

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoujianqin
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1金催化糖苷化法选择性构建β型鼠李糖糖苷键  鼠李糖的β选择性糖苷化是糖化学中的挑战之一,由于受到异头位效应和2位位阻的影响,α型产物为优势构象。同时由于其6位脱氧,许多可以应用在甘露糖中提高β选择性的策略不能应用到鼠李糖中。我们通过在芳环上引入硝基来改变离去基团的电性,用金催化糖苷化的方法,在低温下获得了较好的β选择性和产率。糖环上的保护基均为常见保护基如苄基和苯乙酰基,同时可以适用于多种类型的受体。  2寡糖[→2)-6-deoxy-β-L-Altp-(1→]nOMe的合成研究  寡糖[→2)-6-deoxy-β-L-Altp-(1→]nOMe为小肠结肠炎耶尔森菌中脂多糖O-抗原的重要组成部分。其同样具有1,2-顺式β构型糖苷键,我们通过金催化糖苷化的方法,应用邻炔基苯甲酸酯给体高选择性地构建了该糖苷键。首次合成了该系列单糖至六糖片段,并对其进行了核磁分析研究。拟合出了五糖分子模型,该模型在空间构象上为左螺旋型结构。  3普通拟杆菌mpk脂多糖O-抗原片段的合成  普通拟杆菌mpk脂多糖对已经发作的肠道炎症具有显著的治疗作用,为了研究其空间构象和构效关系,我们对其中O-抗原片段进行了合成。该片段为α构型的鼠李糖与β构型的甘露糖连接而成的重复单元,其中甘露糖1,2-顺式β构型糖苷键的构建,以及随着分子量的增大所带来的糖苷化效率降低是该合成的难点。结合之前的工作,我们通过对糖环上保护基的调控,以及使用对保护基兼容性较好的金催化糖苷化方法,高效实现了32糖片段的合成。
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