乌司他丁对心肺复苏大鼠心功能、心肌组织CD11b和ICAM-1及心肌细胞超微结构的影响

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目的:本研究应用窒息法制做大鼠心肺复苏模型,观察大鼠在心肺复苏后心功能和外周血CK—MB水平的变化,心肌组织黏附因子CD11b、ICAM—1水平及心肌细胞超微结构的变化,以及复苏后2小时乌司他丁对上述指标的影响。 材料与方法:选用Sprague Dawley(SD)成年雄性大鼠27只,平均体质量250-300g,随机分为3组,分别为假手术对照组(对照组)、心肺复苏组(复苏组)、心肺复苏+乌司他丁组(乌司他丁组),每组各9只。应用夹闭气管窒息法制备大鼠心肺复苏模型,监测心电图,左心室内插管测定血流动力学指标。当大鼠自主循环恢复(ROSC)时,乌司他丁组给予乌司他丁5万U/kg缓慢静脉注射,对照组、复苏组静脉注射等量无菌生理盐水。在各组大鼠ROSC2 h后取动脉血,采用酶生化法测定血清中CK—MB水平;测定左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力上升、下降最大速率(±dp/dtmax),采用透射电镜(TEM)观察心肌细胞超微结构变化,ELISA法测定心肌组织CD11b水平,采用双抗体夹心ABC—ELISA法测定心肌组织ICAM—1水平。 结果: (1)心功能变化清况 ROSC2小时后,复苏组的LVSP较对照组明显降低(P=0.016),乌司他丁组LVSP较复苏组升高,但差异无统计学意义(P=0.076)。复苏组LVEDP较对照组明显升高(P=0.00),乌司他丁组LVEDP较复苏组明显降低(P=0.013)差异有显著性。复苏组dp/dtmax明显低于对照组(P=0.041),乌司他丁组dp/dtmax与复苏组相比有升高,(P=0.688)差异无显著性;与对照组相比明显减低(P=0.019),没有恢复到对照组水平。复苏组—dp/dtmax也明显低于对照组(P=0.011),差异显著;乌司他丁组—dp/dtmax比复苏组有所升高(P=0.215),但差异无统计学意义;与对照组相比有降低(P=0.007),没有恢复到对照组水平。 (2)血清CK—MB含量变化ROSC2h复苏组大鼠的CK—MB较对照组明显升高(P(0.05),乌司他丁组CK—MB略低于复苏组(P=0.567),但差异无统计学意义。乌司他丁组CK—MB较对照组明显升高(P<0.05)。 (3) ROSC2h复苏组CD11b,ICAM—1水平均较对照组显著增加(P值均=0.00),乌司他丁组CD11b,ICAM—1较复苏组水平有显著减少,和复苏组有显著差异(P值均=0.00)。 (4) ROSC2h心肌组织中的CD11b和ICAM—1分别与LVEDP呈正相关,r=0.934,P=0.00;r=0.711,p=0.032;CD11b和ICAM—1分别与LVSP呈负相关,r=-0.930,P=0.032;r=-0.968,P=0.030。 (5)电镜观察心肌细胞:可见复苏组心肌细胞部分线粒体增生,部分线粒体外膜不完整,线粒体嵴模糊不清,有肿胀,可见线粒体空泡样变;乌司他丁组心肌细胞线粒体增生明显,嵴结构正常,细胞核正常。 结论: (1)心肺复苏后2小时大鼠存在心脏损伤,表现为心脏收缩和舒张功能障碍,心肌细胞内细胞器结构异常;心肌组织中黏附因子CD11b和ICAM—1含量升高,并与心功能密切相关。 (2)乌司他丁作为一种糖蛋白水解酶抑制剂,可明显改善心功能,并可能抑制黏附因子CD11b和ICAM—1表达,改善心肌细胞的超微结构。
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