聚丙交酯-co-聚己内酯的合成、性能及其在药物涂层输尿管支架中的应用

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聚丙交酯-co-聚己内酯共聚物(PLCLs)因其良好的生物相容性、药物通透性以及可调的力学性能和降解性能而广泛的应用于药物载体系统、组织工程等临床医学领域。随着医学介入技术的发展,能够局部定向治疗的药物支架成为目前医学科技领域的重要研究方向。本文采用聚丙交酯-co-聚己内酯作为药物涂层载体,制备了药物涂层输尿管支架,并研究了其体外的降解行为、释放机理及抗菌性能。  一方面,以PLCLs为载体,采用溶液浸渍方法制备了载药量7.5%和15%的环丙沙星涂层输尿管支架,并讨论了其在人工尿液环境中的体外释放行为。结果发现,所有的环丙沙星涂层支架随载药量增加释放减慢,且呈现了三阶段的释放行为:0-7天为药物突释阶段;StageⅠ(7-60天)的释放机理由聚合物基质中的分子断链所主导;stageⅡ(60-120天)释放机理由涂层聚合物的腐蚀所控制。此外,PLCL5050-CIP对金黄色大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出了良好的抗菌作用,随着环丙沙星的不断释放,抑菌率增大,54h达到100%。同时,载药量为0%-15%的PLCL5050-CIP对成纤维细胞没有明显的毒性。  另一方面,以PLCLs载体制备了阿霉素(DOX)涂层输尿管支架。阿霉素涂层支架的释放行为也呈现了三阶段的释放行为,其在每个阶段的释放机理与第三章讨论的环丙沙星的释放机理相一致,主要由聚合物的降解和腐蚀所控制。通过GPC结果发现环氧乙烷灭菌过程中PLCLs主链发生断链,Mn发生一定程度的降低,PDI变宽。此外,环氧乙烷灭菌处理后的阿霉素涂层输尿管支架的药物释放行为也发生改变,释放速率大大加快。
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