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目的：设计并制备HN-1多肽表面修饰的阿霉素（DOX）纳米粒HPD，初步研究其理化性质及对口腔鳞癌（OSCC）移植瘤的体内外靶向性。 本论文研究的内容主要分为以下四部分：一、HN-1多肽在细胞水平对OSCC的靶向性考察。二、PD、HPD纳米粒的制备及其表征。三、HPD纳米粒的体外稳定性研究：HPD纳米粒的稳定性分析。四、HPD纳米粒的体内研究，HPD纳米粒在大鼠体内的药物代谢动力学行为考察、OSCC荷瘤小鼠模型的构建、HPD纳米粒在肿瘤组织以及正常器官的分布情况。 方法：1.HN-1多肽在细胞水平对OSCC的靶向性考察：将CAL-27、SCC-25、HepG2细胞分别与含FITC-HN-1、FITC-Ir（非靶向肽）的培养基共同培养，然后通过流式细胞术对多肽入胞率进行检测。 2.PD、HPD纳米粒的制备及其表征：首先合成SA-DOX（SAD），从而在DOX的氨基上修饰上羧基，再将SAD偶联到NH2-PEG-NH2上，通过改良纳米沉淀法制备PD纳米粒。然后，将适量HN-1-NHS投入到PD纳米粒溶液中，通过与制备PD纳米粒相同的方法，获得HPD纳米粒的水溶液。使用电位-粒径分析仪测定PD、HPD纳米粒的粒径大小、分布，并通过HT7700透射电子显微镜观察其形貌。 3.HPD纳米粒的体外稳定性研究：HPD纳米粒的稳定性分析，将HPD纳米粒溶液分别用H2O、PBS和含10%FBS的PBS稀释保存，并于第1、3、5、7天分别测量其粒径大小和分布变化。 4.HPD纳米粒的体内作用研究：药物代谢动力学实验考察HPD纳米粒在大鼠体内的药代动力学行为，构建OSCC异体移植瘤模型并用小动物活体成像技术考察HPD纳米粒在肿瘤组织以及正常器官的分布情况：将荷瘤裸鼠分为生理盐水组（空白对照组），游离DOX组，PD和HPD纳米粒组，各实验组裸鼠均按DOX当量为8.0mg/kg分别经尾静脉注入游离DOX、PD和HPD纳米粒溶液。8小时和24小时后，采用脊椎脱臼法处死各组1只裸鼠，完整收集成瘤裸鼠腹股沟皮下肿瘤组织和主要器官，于小动物活体成像系统下观察分析DOX荧光在肿瘤组织以及正常器官的分布情况。 结果：1.流式细胞仪测定多肽入胞率的结果显示，HN-1能更加显著地被OSCC细胞CAL-27和SCC-25摄取，并且与Ir相比，其细胞摄取率达3倍以上；同时，这两种肽在肝癌细胞HepG2中的入胞率均较低。 2.成功合成了HPD纳米粒，HPD纳米粒呈规则的球状分布，粒径均一，大小为150±5.0nm，多分散系数（PDI）为0.206±0.012。 3.HPD纳米粒分别在3种溶剂H2O、PBS、10%FBS中保存1、3、5、7天后粒径大小及分布均无明显变化，制备的HPD纳米粒稳定性良好。 4.PD和HPD纳米粒组在大鼠体内的循环时间、最大血药浓度明显高于游离DOX组，经纳米技术包载药物后可以显著延长其在体内的循环时间，长时间维持有效药物浓度，增强抗肿瘤作用。给药后，PD和HPD纳米粒改变了DOX的组织分布,与游离DOX相比，PD和HPD纳米粒递送的DOX在肿瘤的分布显著增强；此外，由HPD纳米粒递送，在肿瘤中蓄积的DOX明显多于PD纳米粒，HN-1的表面修饰实现了纳米粒对OSCC的主动靶向递送。 结论：本研究成功验证了HN-1对OSCC细胞的靶向性；成功合成了HN-1表面修饰DOX的纳米粒HPD；HPD纳米粒在体内外具有较好的稳定性；能够延长药物在血液中的循环时间，维持有效的药物浓度；同时，在荷瘤小鼠中，HPD纳米粒改变了DOX的组织分布，能将DOX成功递送到肿瘤组织，增强了抗肿瘤疗效，降低了DOX的毒性作用。与PD纳米粒相比，由HPD纳米粒递送的DOX显示出更强的肿瘤分布特性，具有特异性靶向治疗OSCC移植瘤的能力。