TCDD通过影响外周免疫和胎盘发育直接或间接影响腭部发育

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目的:化学性致畸物质四氯二苯二噁英(Tetrachlorodibenzo-p-dioxinTCDD)可引起小鼠唇腭裂的发生。研究发现母体非特异性免疫刺激可降低唇腭裂发生,母体细胞因子可通过胎盘调节TCDD介导的致畸作用,而胎盘的正常的生理状态对动物的正常发育至关重要。本实验的目的旨在证实TCDD引起腭裂的发生与外周免疫功能的改变及其介导的胎盘病理损伤之间的联系。材料和方法:本实验选用C57BL/6J小鼠,在妊娠的第10天(Gestational day GD10),使用体外灌胃方法给以不同浓度的TCDD药物处理,构建小鼠的腭裂模型,于妊娠的第18天(GD18),取胚胎及胎盘标本及孕鼠的眼眶外周血。称重胎鼠的质量,测量胎盘的直径,使用HE染色法探究TCDD处理对胎盘正常发育、滋养层细胞、迷路层血管形成的干扰;使用流式细胞仪检测孕鼠外周血Th1/Th2细胞,使用Elisa法检测孕鼠外周血浆中IL-4和IFN-γ细胞因子的含量,探究TCDD处理对母体孕鼠的外周免疫功能的干扰。通过观察上述指标的变化,探究TCDD引起的腭裂与外周免疫功能的改变及其介导的胎盘病理损伤之间的联系。结果:1)在GD18,与对照组相比,TCDD暴露组胎盘的重量降低(P<0.05),胎鼠重量减小,但差异无统计学意义(P>0.05),胎鼠/胎盘的比值高于对照组。.2)在GD]8,与对照组相比,TCDD暴露组胎盘直径减小,胎盘面积减小(P<0.05),迷路血管数目和海绵层细胞(滋养层细胞)的面积减小。3)在GD18,与对照组相比TCDD暴露组外周血Th2细胞数、Th2/Th1细胞比值明显低于对照组(P<0.05),两组Th1细胞数无统计学差异(P>0.05)。4)在GD18,与对照组相比,TCDD暴露组外周血血浆IFN-γ和IL-4含量低于对照组(P<0.05),但IL-4降低更加明显。结论:1)TCDD暴露可显著性干扰小鼠胎盘的生长与发育。2)TCDD暴露可干扰小鼠胎盘海绵滋养层细胞和迷路层血管的形成。3)TCDD暴露可引起小鼠外周免疫功能出现Th1极化,外周血IFH-γ和IL-4水平下降。综上,TCDD通过影响外周免疫和胎盘发育直接或间接影响腭部的发育。
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