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目的:
人眼黄斑区的黄斑色素由叶黄素、玉米黄素和消旋玉米黄素组成,其中叶黄素和玉米黄素存在于膳食中,在血清中也可以检测到,而消旋玉米黄素由叶黄素代谢产生,仅存在于视网膜。黄斑色素可以滤过有害的短波长蓝光,具有淬灭自由基的抗氧化剂活性,对黄斑区有保护作用,对年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生有一定预防作用。黄斑色素还能减少视觉的色差,改善视功能。
个体的黄斑色素水平受遗传和环境因素影响。环境因素包括膳食摄入、血清类胡萝卜素水平、性别、吸烟、阳光暴露、体脂等诸多方面,有相当大的个体差异。在经过膳食调控干预或给予叶黄素、玉米黄素补充剂后,在部分人群中可以出现黄斑色素水平升高的反应。如果能证实黄斑色素有防止和延缓AMD发生、发展的作用,那么通过膳食补充叶黄素、玉米黄素则有可能成为相当有前景的防治AMD的方法。
血清类胡萝卜素水平可以通过高效液相色谱法(HPLC)进行测量。常用的在体测量视网膜类胡萝卜素水平的方法主要有以下几种:双色光闪烁光密度计法(HFP)、眼底反射光法、自发荧光法、共振拉曼光谱法等。本研究即采用了最常用的心理物理学方法-HFP法对健康人群进行了黄斑色素光密度(MPOD)测量。
目前有关黄斑色素的研究主要来自美国、英国和荷兰,人群主要集中在白种人和部分黑人,其它种族人群较少。本课题的目的是研究中国健康人群的MPOD水平,分析黄斑色素与年龄、性别、体质指数、饮食习惯、血清类胡萝卜素(叶黄素和玉米黄素)水平、吸烟状态等因素的关系,并对HFP测量MPOD进行方法学探讨。
方法:
本研究设计为横断面研究。探讨视网膜黄斑色素水平与年龄、性别、体质指数、饮食习惯、血清叶黄素、玉米黄素的关系。对入选的研究对象进行问卷调查以获得其人口统计学和生活方式的信息,对研究对象进行详细的眼科检查,包括最佳矫正视力(BCVA)、眼内压测量(10P)、裂隙灯和散瞳眼底检查。每人均拍摄散瞳彩色眼底相。
采用HFP方法测量中心凹0.25°、0.5°、1.0°、1.75°的MPOD,以7°作为旁中心凹参考点。
在知情同意的情况下采集了部分受试者(59人)的空腹静脉血,以高效液相色谱法测定血清类胡萝卜素水平,本研究中分析其中的叶黄素和玉米黄素。
采用免费的开放软件R(www.r-project.org)进行统计学分析。计算每一个测量位点的MPOD。双眼比较采用配对t检验,两组之间的MPOD比较采用独立样本t检验或秩和检验,两组以上比较采用方差分析(ANOVA)。连续变量之问的相关性分析采用Pearson’s相关系数。以P<0.05作为有统计学显著性意义的标准。
结果:
共有281名健康人被纳入此项研究(96名男性,185名女性),年龄17-85岁。右眼0.25°、0.5°、1.0°和1.75°MPOD的均数和标准差分别为0.56±0.20、0.48±0.19、0.35±0.16、0.18±0.13;左眼0.25°、0.5°、1.0°和1.75°MPOD的均数和标准差分别为0.57±0.19、0.50±0.19、0.36±0.16、0.20±0.13;双眼平均值为0.56±0.19、0.49±0.18、0.36±0.15、0.19±0.12。
左右眼MPOD有非常显著的相关性,在0.25°、0.5°、1.0°和1.75°其相关系数分别是0.81、0.82、0.74和0.69,P值均小于0.01。文中采用双眼平均值进行相应的统计学分析。
0.25°的MPOD与年龄呈显著负相关(r=-0.165,p=0.014),其它点无明显相关关系,0.5°为r=-0.025和p=0.68,1.0°为r=-0.053和p=0.38,1.75°为r=0.094和p=0.15。在0.25°,0.5°和1.0°均可见女性的平均MPOD值比男性偏低,在0.5°(p=0.025)的差异有统计学意义,但在0.25°(p=0.21)和1.0°(p=0.16)差异无统计学意义。吸烟状态、体质指数、饮食习惯和血清叶黄素/玉米黄素水平与MPOD之间的相关性没有统计学意义。
多元回归分析表明,0.25°的MPOD与年龄呈显著负相关(R2=0.063,p=0.003)。在多元回归分析模型中除年龄之外的其他因素与MPOD的相关性没有统计学意义。
在所有完成4个中心凹位点测试的受试者中,通过MPOD空间分布计算出每只眼的曲线下面积,代表黄斑色素总量。统计学分析表明,双眼黄斑色素总量有很强的一致性,Pearson’s相关系数为0.80(p<0.01)。黄斑色素总量与各点MPOD值的相关分析表明二者之间有很强的相关性,黄斑色素总量与0.25°、0.5°、1.0°和1.75°MPOD的相关系数分别是0.92、0.97、0.95、0.80,P值均小于0.01。
结论:
健康人群中,黄斑最中心区域(0.25°)MPOD随年龄有显著的降低。女性MPOD略低于男性。双眼MPOD有高度一致性。未发现MPOD与吸烟状态、体质指数、饮食习惯和血清叶黄素、玉米黄素水平有关。这一年龄相关的MPOD降低可能增加AMD的风险。本研究中这一中国人群的MPOD和血清叶黄素、玉米黄素水平均相对高,可部分解释中国人群中相对较低的AMD患病率。
用HFP方法测量多个位点的MPOD可以得到其空间分布信息。多次重复测量有助于获得较准确的MPOD数掘。