慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis，CRS)是涉及鼻腔和鼻窦黏膜的一种炎性疾病，发病率呈逐渐增长的趋势，但确切的发病机制还不清楚。鼻窦处于免疫防御的第一线，通过天然和获得性免疫反应抵抗吸入空气内的潜在致病原。天然免疫防御的缺陷可能导致获得性免疫反应的募集和持续，最终导致CRS临床症状的发生。包括淋巴细胞及相关的细胞因子在内的获得性免疫已经成为CRS病因的主要研究对象，最近对天然免疫重要性的认识，使其成为CRS发病机制研究的新领域。呼吸道黏膜内有许多分子识别病原体，并通过复杂的途径来调解天然免疫。近年来研究认为Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)在天然免疫病原体识别过程中具有重要的作用。到目前为止人类基因组内发现存在10种TLR，不同的TLR在针对不同的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)的免疫反应激活过程中发挥重要的作用。而且天然免疫的激活对于抗原特异性的获得性免疫的发展是至关重要的一步。目前研究的关键是了解这个过程在鼻窦粘膜表面怎样通过上皮细胞传到免疫系统，及这个过程的异常怎样导致持续的免疫激活。而研究的起点是了解在健康人和CRS患者中鼻窦黏膜TLRs和其信号传导通路的表达模式。本研究利用基因芯片检测慢性鼻窦炎鼻息肉组织和正常鼻黏膜中TLRs及其信号传导通路的表达情况，可能提示某个特异的TLR或免疫传导通路的异常。　　 本研究的结果显示CRSwNP组织中表达上调的有4个基因，表达下调的有19条基因。上调的4条基因为淋巴细胞抗原96(lymphocyte antigen96，LY96)、TLR9(Toll-like receptor9)、TLR10(Toll-like receptor10)和真核生物翻译起始因子2-α激酶2(Eukaryotic translation initiation factor2-alpha kinase2，EIF2AK2)。TLR6在CRSwNP中表达减低。在TLR传导通路中表达下调的基因大致可以分为几类。Casp8，Nr2c2(TAK1)and SITPEC(ECSIT)是效应因子。在TLR下游传导通路和目标基因中，Ikbkg(IKK-g)，IL2，IL10属于NFkB传导通路，Jun，MAP3k1(MEKK1)，MAPK8(JNK1)，MAPK11(p38bMAPK)，MAPK12(p38gMAPK)and MAPK13属于JNK/p38传导通路，PTGES and PTGS2(Cox-2)属于NF/IL6传导通路，这些因子在CRS发病中的作用尚需进一步的研究。　　 在验证试验中我们对TLR9进行了免疫组织化学和免疫印迹试验，表明TLR9在鼻息肉组织中呈高表达。TLR-9分别表达于鼻内的上皮细胞、粘膜下的炎性细胞、腺体内皮细胞层。TLR9在鼻上皮细胞和炎性细胞内不同的和普遍的表达提示呼吸道内细菌病毒等感染性因素有更多的机会通过表达CpG相关配体直接与获得性免疫系统相互作用，这可能是CRS炎症的一个发病机制。　　 我们还对重要的天然免疫分子表面活性物质A(surfactant protein A，SP-A)进行了初步研究。通过免疫组织化学和RT-PCR检测，结果表明SP-AmRNA表达于鼻腔正常粘膜细胞内，在慢性鼻窦炎鼻息肉中表达上调。SP-A蛋白在正常鼻腔粘膜上皮细胞、浆细胞和浆液性腺体内均有表达，但在慢性鼻窦炎鼻息肉组织中表达增强。SP-AmRNA和蛋白在慢性鼻窦炎中的表达增高提示SP-A在鼻窦粘膜的局部防御反应中发挥一定的作用。