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脑卒中是造成世界范围内人群死亡的第二大原因和致残的主要原因。中国是脑卒中高发国家。脑动脉粥样硬化是脑卒中特别是缺血性脑卒中发生的重要病理基础。脑动脉粥样硬化的分布在不同人种中存在一定的差异。传统的血管危险因素不能完全解释不同人种中脑动脉粥样硬化分布的差异,提示其他的环境因素、分子遗传学因素等可能在脑动脉粥样硬化形成过程中起到了重要作用。代谢综合征是多个传统血管危险因素在个体聚集的现象,已经被证实与脑动脉粥样硬化的分布有关。和肽素(copeptin)作为精氨酸加压素系统中一种新的神经激素,与代谢综合征可能存在密切关系,进而可能也对脑动脉粥样硬化的分布产生影响。 本文分三部分来研究。第一部分,研究代谢综合征与脑动脉粥样硬化分布的相关性。第二部分,研究血浆和肽素水平与代谢综合征的相关性。第三部分,研究血浆和肽素水平与脑动脉粥样硬化分布的相关性。 第一部分代谢综合征与脑动脉粥样硬化分布的关系 目的:研究代谢综合征与脑动脉粥样硬化分布的相关性。 对象和方法:连续收集2012年6月至2012年12月期间在重庆市大坪医院神经内科住院并行CT血管造影(computed tomography angiography, CTA)检查的年龄≥50岁的736例患者为研究对象。依据2005年修订版的美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南中代谢综合征诊断标准将研究对象分为代谢综合征组(MetS组)和非代谢综合征组(非MetS组)。收集两组人群的临床生化资料和影像学资料,通过CTA检查结果判断脑动脉粥样硬化分布的情况。采用多因素Logistic回归模型分析代谢综合征及其组分与脑动脉粥样硬化分布的相关性。 结果:(1)在736例研究人群中,男性354例,女性382例,平均年龄(66.8±9.2)岁。根据修订的NCEP-ATPⅢ代谢综合征诊断标准,研究人群中38.9%(286/736)为MetS患者。MetS组和非MetS组患者的年龄比较,差异无统计学意义(P=0.18),而男性人数比较有显著性差异(P<0.001)。与非MetS组患者比较,MetS组患者的BMI、腰围、SBP与DBP显著升高(P<0.01)。FBG、TC、TG及LDL-C在MetS组中显著高于非MetS组(P<0.01),而HDL-C则显著低于非MetS组(P<0.001)。MetS组患者高血压病、糖尿病和高脂血症的发生率均显著高于非MetS组患者(P<0.001),而两组间吸烟的发生率差异无统计学意义(P=0.43)。 (2)286例MetS患者中,共151例(52.8%)有脑动脉粥样硬化,其中,58例(20.3%)为颅内动脉粥样硬化,23例(8.0%)为颅外动脉粥样硬化,70例(24.5%)为颅内外动脉粥样硬化。450例非MetS患者中,共146例(32.4%)有脑动脉粥样硬化,其中,62(13.8%)例为颅内动脉粥样硬化,29例(6.4%)为颅外动脉粥样硬化,55例(12.2%)为颅内外动脉粥样硬化。MetS组颅内动脉粥样硬化发生率显著高于非MetS组(P=0.020),MetS组和非MetS组之间颅外动脉粥样硬化的发生率无显著统计学差异(P=0.410),MetS组颅内外动脉粥样硬化显著高于非MetS组(P<0.001)。 (3)286例MetS患者中,总斑块的发生率为78.7%,显著高于450例非MetS患者中总斑块的发生率70.0%(P=0.009)。分析斑块类型提示,MetS组混合斑块和非钙化斑块的发生率均显著高于非MetS组(P<0.001,P=0.002),而钙化斑块的发生率则无显著统计学差异(P=0.079)。 (4)在调整了年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病和高脂血症这些危险因素的影响后,MetS与颅内动脉粥样硬化(OR=1.44,95% CI=1.03-2.28,P=0.036)和颅内外动脉粥样硬化(OR=1.74,95% CI=1.08-2.78,P=0.022)显著相关。MetS组分中,高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇与颅内动脉粥样硬化均具有显著相关性(high TG: OR=1.87,95% CI=1.19-2.95,P=0.007; low HDL-C: OR=1.91,95% CI=1.27-2.87,P=0.002);高血糖和低高密度脂蛋白胆固醇与颅内外动脉粥样硬化均具有显著相关性(elevated FBG: OR=1.81,95% CI=1.16-2.82,P=0.009; low HDL-C: OR=2.03,95%CI=1.50-3.53,P<0.001)。 (5)在调整了年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病和高脂血症这些危险因素的影响后,MetS仅与非钙化斑块具有显著相关性(OR=1.50,95% CI=1.06-2.11,P=0.022)。MetS组分中只有腹型肥胖和低高密度脂蛋白胆固醇与混合斑块显著相关(abdominal obesity: OR=1.71,95% CI=1.15-2.53,P=0.008; low HDL-C: OR=1.64,95% CI=1.13-2.36,P=0.008)。 结论:(1)代谢综合征患者颅内动脉粥样硬化、颅内外动脉粥样硬化的发生率均显著高于非代谢综合征患者。 (2)代谢综合征患者混合斑块和非钙化斑块的发生率均显著高于非代谢综合征患者。 (3)代谢综合征与颅内动脉粥样硬化、颅内外动脉粥样硬化均具有显著相关性。 (4)代谢综合征本身仅与非钙化性脑动脉粥样硬化斑块具有显著相关性。 (5)代谢综合征组分中,高甘油三酯与颅内动脉粥样硬化显著相关,高血糖与颅内外动脉粥样硬化显著相关,低高密度脂蛋白胆固醇与二者均显著相关。 (6)代谢综合征组分中仅腹型肥胖和低高密度脂蛋白胆固醇水平与混合性脑动脉粥样硬化斑块具有显著相关性。 第二部分血浆和肽素水平与代谢综合征关系的研究 目的:研究血浆和肽素水平与代谢综合征及其组分的相关性。 对象和方法:连续收集2012年6月至2012年12月期间在大坪医院神经内科住院并行CT血管造影(computed tomography angiography,CTA)检查的年龄≥50岁的630例患者为研究对象。依据2005年修订版的美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南(theNational Cholesterol Education Programs Adult Treatment PanelⅢ, NCEP-ATPⅢ)中代谢综合征诊断标准将研究对象分为代谢综合征组(MetS组)和非代谢综合征组(非MetS组)。对两组患者进行临床生化资料的收集,并检测血浆和肽素水平。采用多因素Logistic回归模型分析血浆和肽素水平与代谢综合征及其组分的相关性。 结果:(1)在630名研究人群中,男性308人,女性322人,平均年龄67.1±9.3岁。代谢综合征在研究人群中的发生率为40.2%(253/630)。MetS组和非MetS组患者的年龄比较,差异无统计学意义(P=0.119),而男性人数比较有显著性差异(P<0.001)。与非MetS组患者比较,MetS组患者的BMI、腰围、SBP与DBP显著升高(P<0.01)。FBG、TC、TG及LDL-C在MetS组中显著高于非MetS组(P<0.01),而HDL-C则显著低于非MetS组(P<0.001)。MetS组患者高血压病、糖尿病和高脂血症的发生率均显著高于非MetS组患者(P<0.001),而两组间吸烟的发生率差异无统计学意义(P=0.502)。MetS患者的血浆和肽素水平显著高于非MetS组患者(P=0.004)。 (2)在调整了年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病和高脂血症这些危险因素的影响后,第三、第四四分位数血浆和肽素水平与代谢综合征的发生风险均显著相关(Thirdquartile: OR=1.78,95% CI=1.07-2.91,P=0.018; Fourth quartile: OR=2.38,95% CI=1.45-3.84,P<0.001)。第三、第四四分位数血浆和肽素水平与代谢综合征组分低高密度脂蛋白胆固醇(Third quartile: OR=1.96,95% CI=1.12-3.17,P=0.012; Fourthquartile: OR=2.28,95% CI=1.48-4.02,P<0.001)、高血糖(Third quartile: OR=1.58,95% CI=1.01-2.51,P=0.043; Fourth quartile: OR=2.14,95% CI=1.32-3.47,P=0.002)的发生风险均显著相关。 结论:(1)代谢综合征患者的血浆和肽素水平显著高于非代谢综合征患者。 (2)第三、第四四分位数血浆和肽素水平与代谢综合征具有显著相关性。 (3)第三、第四四分位数血浆和肽素水平与代谢综合征组分低高密度脂蛋白胆固醇和高血糖具有显著相关性。 第三部分血浆和肽素水平与脑动脉粥样硬化分布关系的研究 目的:研究血浆和肽素水平与脑动脉粥样硬化分布的相关性。 对象和方法:连续收集2012年6月至2012年12月期间在大坪医院神经内科住院并行CT血管造影(computed tomography angiography,CTA)检查的年龄≥50岁的630例患者为研究对象。根据CTA检查结果判断脑动脉粥样硬化分布情况。对上述人群进行临床一般资料及血管影像资料收集、抽取血液标本测定血浆和肽素水平。采用多因素Logistic回归模型分析血浆和肽素水平与脑动脉粥样硬化分布的相关性。 结果:(1)在630名研究人群中,男性308人,女性322人,平均年龄67.1±9.3岁。按血浆和肽素水平的四分位数将研究人群分为四组,四组间进行比较,有差异的变量为年龄、性别、收缩压、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、当前吸烟史、高血压病、糖尿病和代谢综合征。根据CTA检查结果判断脑动脉粥样硬化分布情况:无动脉粥样硬化组374人,脑动脉粥样硬化患者共256人,其中,颅内动脉粥样硬化组101人,颅外动脉粥样硬化组42人,颅内外动脉粥样硬化113人。 (2)在调整了年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症和代谢综合征这些危险因素的影响后,第二、第三及第四四分位数血浆和肽素水平与颅内动脉粥样硬化均显著相关(Second quartile: OR=2.31,95% CI=1.42-4.36,P=0.004;,Third quartile: OR=3.38,95% CI=1.64-6.37,P=0.001; Fourth quartile: OR=2.83,95% CI=1.62-5.14,P=0.019);第三、第四四分位数血浆和肽素水平与颅外动脉粥样硬化均显著相关(Thirdquartile: OR=4.12,95% CI=1.96-8.37,P<0.001; Fourth quartile: OR=2.96,95% CI=1.14-4.61,P=0.021);第四四分位数血浆和肽素水平与颅内外动脉粥样硬化显著相关(OR=3.43,95% CI=1.92-7.20,P<0.001)。其他与颅内动脉粥样硬化显著相关的变量有高血压病(OR=1.75,95% CI=1.02-2.39,P=0.031)、糖尿病(OR=1.97,95% CI=1.37-2.84,P=0.001)和代谢综合征(OR=1.81,95% CI=1.06-2.28,P=0.036);与颅外动脉粥样硬化显著相关的变量有性别(OR=2.20,95% CI=1.42-4.72,P=0.001)和糖尿病(OR=1.70,95% CI=1.03-2.80,P=0.035);与颅内外动脉粥样硬化显著相关的变量有性别(OR=2.43,95% CI=1.48-4.81,P=0.001)、糖尿病(OR=2.45,95% CI=1.46-3.12,P=0.001)和代谢综合征(OR=1.62,95% CI=1.08-2.45,P=0.029)。 结论:(1)男性性别、代谢综合征与颅内动脉粥样硬化、颅内外动脉粥样硬化均显著相关。 (2)高血压病仅与颅内动脉粥样硬化显著相关。 (3)糖尿病与颅内、颅外及颅内外动脉粥样硬化均显著相关。 (4)第二、第三及第四四分位数血浆和肽素水平与颅内动脉粥样硬化均显著相关。 (5)第三、第四四分位数血浆和肽素水平与颅外动脉粥样硬化均显著相关。 (6)第四四分位数血浆和肽素水平与颅内外动脉粥样硬化显著相关。