【摘 要】
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目的本研究旨在探明2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床相关危险因素,并基于网络药理学方法分析黄连调治本病的药理机制,目的在于进一步研究2型糖尿病与非酒精性脂肪肝病之间病因病机关联性,并为日后中西医结合治疗本疾病提供新的临床突破与理论支撑。材料与方法1.收集2019年8月至2020年5月于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院治疗患者共107例,对其病例进行回顾性分析。根据患者是否合并非酒精性脂肪肝病,
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目的本研究旨在探明2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床相关危险因素,并基于网络药理学方法分析黄连调治本病的药理机制,目的在于进一步研究2型糖尿病与非酒精性脂肪肝病之间病因病机关联性,并为日后中西医结合治疗本疾病提供新的临床突破与理论支撑。材料与方法1.收集2019年8月至2020年5月于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院治疗患者共107例,对其病例进行回顾性分析。根据患者是否合并非酒精性脂肪肝病,分为两组。记录符合纳入标准患者的病历号、姓名、性别、年龄、腰围(WC)、身高(H)、体重(W)、病程,并计算其体重指数(BMI=W/H2),收集患者的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹C肽(FC-P)、餐后2h C肽(2Hc-P)、甘油三酯(TG)等相关理化检查的结果,计算HOMA2-IR指数,通过多因素Logistic回归模型的方法分析相关危险因素。2.利用TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)数据库获取黄连的主要化学成分及其作用靶点,再根据ADME属性筛选中药活性成分,通过Gene Cards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的疾病靶点,将结果上传至STRING平台分析蛋白质的相互作用,构建PPI网络,挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。运用R 3.6.3软件,引用相关数据包进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。使用Cyto Scape3.7.1软件构建“黄连药物成分-2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病疾病靶点-通路”网络。结果1.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组与单纯2型糖尿病组各理化指标相比较,NALFD组的BMI、HOMA2-IR(CP)、WC、TC、TG、FCP明显高于单纯T2DM组(P<0.05)。而两组间FBG、2h BG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、2h CP、Hb A1c相比无显著性差异(P>0.05)。2.通过多因素Logistic回归分析发现,TG、BMI以及HOMA2-IR是NAFLD发生的主要危险因素。3.黄连调控本病的核心活性成分为槲皮素、黄连素、小檗红碱等,核心靶点有IL-6、TNF、RELA、IL1B等,生物学主要通路作用于糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等。其主要功能是通过抑制Fluid shear stress and atherosclerosis信号通路从而降低脂肪的产生。结论1.通过对107例患者病例进行回顾性研究,2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病发生发展的主要危险因素有胰岛素抵抗、脂代谢紊乱及肥胖。2.本研究初步揭示了黄连调治2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的多成分、多靶点、多通路之间的相关作用机制,通过网络药理学方法预测槲皮素为黄连调治疾病的主要成分,参与的生物学过程主要包括对脂多糖应答及活性氧代谢过程等,IL6、TNF、RELA等靶点参与其调控过程,以上结果对黄连今后在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床开发利用提供了理论基础。
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