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研究目的:
1．探讨高血糖及血糖波动对人血清resistin水平和PBMNC中resistin的mRNA表达的影响；
2．探讨高血糖及血糖波动对机体氧化应激的影响。
研究内容:
1．观察不同糖耐量人群OGTT试验0min和60min时的血清resistin水平、PBMNC中resistin的mRNA表达水平以及血清中8-iso-PGF2α水平的差异；
2．观察血糖波动与血清resistin水平、外周血单个核细胞中resistin的mRNA表达水平以及血清中8-iso-PGF2α水平的相关关系。
3．分析慢性高血糖指标HbAlc与血清resistin水平、PBMNC中resistin的mRNA表达水平以及血清中8-iso-PGF2α水平的相关关系。
对象与方法:
1、研究对象
来自中山大学附属第二医院内分泌科门诊和体检中心，根据1999年WHO糖尿病诊断和分型标准，入选新发T2DM患者(T2DM组)21例；糖调节异常患者(IGR)13例；体检健康者选择15名作为正常对照组(NGT组)。
2、研究方法
2．1人体参数的测定：
所有研究对象测量身高(Ht)、体重(Wt)、腰围(W)、臀围(H)、收缩压、舒张压，计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。
2．2 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验所有研究对象进行OGTT试验，试验当天空腹于上午8时到内分泌实验室，抽取空腹血样测定血糖、胰岛素、血脂及肝肾功能。将82.5克含1分子水的葡萄糖粉溶于250～300mL水中，5分钟内喝完。从喝第一口糖水开始计时，分别于30min、60min、120 min抽血测定血糖和胰岛素。在0min和60min采血测定血清8-iso-PGF2a和resistin水平，同时在0min和60min采血测定PBMNC中resistin的mRNA水平。
2．3 生化指标的测定血脂质、肝肾功能和四点血糖由本院检验科测定。糖基化血红蛋白(HbAlc)和四点胰岛素由本院内分泌实验室测定。
2. 4 血清8-iso-PGF2α和resistin水平的测定0和60min分别取静脉血2mL，1小时内离心分离血清，-70℃冰箱保存。血清8-iso-PGF2α采用酶联免疫吸附法(ELISA)同批测定。
2. 5 PBMNC中的resistin的mRNA含量测定0和60min分别取EDTA抗凝静脉血4mL，1小时内提取PBMNC，标本-80℃冰箱保存。进行RNA提取和逆转录，同批进行实时荧光定量PCR测定mRNA含量，以GAPDH为内参，用Resistin的cDNA值/GAPDH的cDNA值的比值对PBMNC中resistin的mRNA的含量进行校正，最后得到的是resistin的mRNA相对定量。
3、统计分析
所有计量资料均进行正态性检验，正态分布数据以均数±标准差表示，非正态数据用中位数表示，并进行lg对数转换后再进行统计。三组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对t检验，相关分析用Pearson法，显著性水准为0.05。统计软件采用SAS 8.0系统。
结果:
1.临床特征三组研究对象的性别构成、年龄、BMI、腰围、腰臀比以及血脂中的总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比较均无明显差异(P>0.05)，显示三组之间具有较好的可比性。
2.各组组间血清Resistin水平的比较NGT、IGR及T2DM三组之间0min和60min时血清resistin水平均无差别，P>0.05。
3.各组组间间PBMNC中resistin的mRNA水平的比较比较三组之间PBMNC中resistin的mRNA水平，结果显示0min时三组resistin的mRNA的水平分别为：0.061(0.005-1.98)vs 0.081(0.007-43.7)vs0.038(0.007-8.60)，P<0.05。
4.各组组间血清8-iso-PGF2α水平的比较比较三组之间血清8-iso-PGF2α水平，结果显示0min时三组血清8-iso-PGF2α的水平分别为6123(137-9125)vs 9063(7938-10875)vs 7875(118.1-13160)，P<0.05，另外两两组间比较显示IGR组高于NGT组，P<0.05；60min时三组血清8-iso-PGF2α的水平分别为：4938(156.3-91 56)vs 9250.5(7407-10050)vs8749(125.63-13610)，P>0.05，另外两两组间比较显示IGR组高于NGT组，P<0.05。
5.各组组内血清resistin水平变化的比较比较了三组组内血清resistin水平的变化，结果显示与0min相比IGR组和T2DM组在60min时血清中resistin水平均有升高(P<0.05)，分别为IGR组：
6.71(1.4-24.09)to 13.95(5.10-21.94)，T2DM组： 8.3(3.30-30.10)to13.95(4.48-48.15)，NGT组：7.15(3.25-12.25)to 7.40(2.50-22.70)，升高不明显(P>0.05)。 6.各组组内PBMNC中resistin的mRNA水平变化的比较比较了三组组内PBMNC中resistin的mRNA水平的变化，结果显示与0min相比IGR组和T2DM组在60min时Resistin的mRNA水平均有升高(P<0.05)，分别为IGR组：0.081(0.007-43.7)to 0.18(0.02-23.8)，T2DM组：0.038(0.007-8.60)to 0.06(0.014-10.50)；NGT组：0.061(0.005-1.98)to 0.065(0.004-12.00)，升高不明显(P>0.05)。
7.各组组内8-iso-PGF2α水平变化的比较比较了三组组内血清8-iso-PGF2α水平的变化，结果显示与0min相比NGT组和T2DM组在60min时血清中8-iso-PGF2α水平有升高(P<0.05)，分别为NGT组：6123(137-9125)to 4938(156.3-9156)，T2DM组：7875(118.1-13160)to 8749(125.63-13610)；IGR组：9063(7938-10875)to 9250.5(7407-10050)，升高不明显(P>0.05)。
8.HbAlc与resistin水平的相关性分析三组组内慢性高血糖指标HbAlc与血清resistin水平无明显相关性，各组r和P值分别为：NGT r=0.41，P=0.13；IGR r=-0.13，P=0.67；T2DM r=-0.24，P=0.30；与PBMNC中resistin的mRNA水平也无明显相关性，各组r和P值分别为：NGTr=0.14，P=0.63；IGR r=-0.03，P=0.92；T2DM r=0.10，P=0.67。
9.HbAlc与血清8-iso-PGF2α水平的相关分析三组组内慢性高血糖指标HbAlc与血清8-iso.PGF2a水平无明显相关性，各组r和P值分别为：NGT组r=0.37，P=0.17；IGR组r=0.20，P=0.50；T2DM组r=-0.22，P=0.34。
10.血糖波动值(△G)与血清resistin水平变化值(△Resistin)的相关分析分析三组组内血糖波动(△G)和血清resistin水平的变化(△Resistin)关系，结果显示IGR和T2DM组的△G和△Resistin呈正相关，r和P值分别为：IGR组：r=0.60，P=0.03，T2DM组：r=0.49，P=0.03；NGT组△G和△Resistin无明显相关(P>0.05)。
11.血糖波动值(△G)和PBMNC中resistin的mRNA水平变化(△mRNA)的相关分析分析三组组内△G和△mRNA的关系，结果显示IGR和T2DM组的△G和△Resistin呈正相关，r和P值分别为：IGR组：r=0.56，P=0.04，T2DM组：r=0.53，P=0.01；NGT组△G和△Resistin无明显相关(P>0.05)。
12.血糖波动值(△G)与血清8-iso-PGF2α水平变化值(△8-iso-PGF2α)的相关分析分析三组组内△G和△8-iso-PGF2α的关系，结果显示IGR和T2DM组的△G和△8-iso-PGF2α呈正相关，r和P值分别为：IGR组：r=0.59，P=0.04，T2DM组r=0.51，P=0.02；NGT组△G和△8-iso-PGF2α无明显相关(P>0.05)。
结论:
1.急性血糖升高增加IGR和T2DM患者的血清resistin水平及PBMNC中resistin的mRNA表达。
2.与正常组相比，IGR和T2DM患者体内已存在激活的氧化应激，而且在急性血糖升高时，氧化应激更加显著。