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目的:探讨骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)基因A163G、T245G、C950T及C1181G位点基因多态性、单体型分布及血清OPG浓度与多发性骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)的关系。方法:采用病例-对照的设计方法,用DNA直接测序法检测48例骨髓瘤患者(其中骨髓瘤伴骨病患者40例)和50例健康对照者OPG基因A163G、T245G、C950T及C1181G位点的多态性及用ELISA法检测血清OPG浓度,运用SHEsis在线生物信息学软件对以上位点的基因型、等位基因、连锁不平衡(LD)、单体型分布特征进行分析。同时收集MM患者起病年龄、性别、吸烟史、ISS分期、β2微球蛋白等临床资料,运用SPSS 17统计学软件进行基因型与临床资料相关性分析。结果:1、对照组各位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡,950位点T等位基因在MBD组(71.1%)显著高于对照组(56%),差异有统计学意义(c2=4.175,P=0.041),提示为MBD的高风险性等位基因;1181位点G等位基因频率分布在MBD组(81.6%)高于对照组(67%),差异有统计学意义(c2=4.689,P=0.030),提示为MBD的高风险性等位基因。未发现4个位点的基因型和A163G、T245G的等位基因与MBD患病风险相关。2、分析MBD组4个位点基因型与临床指标的相关性,发现950CT及1181GG在女性患者中分布较多,差异有统计学意义(P<0.05),C950T、C1181G与性别具有相关性。未发现这两个位点与其它临床指标有相关性。A163G、T245G位点与所收集的临床指标均无相关性。3、分析遗传标记两两之间连锁不平衡,发现4个位点中A163G-T245G之间存在连锁不平衡(LD),但未发现A163G-T245G组成的单体型与MBD易感性相关。163-245-950-1181组成的9种可能的单体型,A T T G是病例组和对照组中最常见的单体型;A T C C单体型在病例组的频率(14.1%)明显低于对照组(26.9%),组间比较差异有统计学意义(P=0.031,OR 0.426,(95%CI)0.194~0.936),提示此单体型可降低MBD发病风险,为MBD的保护性单体型;G G T G单体型在病例组的频率(8.8%)高于对照组(0%),组间比较差异有统计学意义(p=0.003)提示此单体型可增加MBD发病风险,为MBD的易感单体型。4、MBD组血清OPG浓度低于正常组,组间比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1、950T、1181G等位基因及A T C C单体型、G G T G单体型在骨髓瘤骨病的发生发展过程具有重要作用。OPG基因多态性可作为评估MBD患病风险潜在的分子标记。2、血清OPG浓度降低可能是骨髓瘤骨病的危险因素。