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缺血性脑卒中多是由于动脉粥样硬化、血管炎等致大动脉血管或其分支发生栓塞以及心房颤动等心血管疾病的病理进程中,脱落的栓子进入了血液,而使脑部血管被堵塞而引发的血液不能及时供应脑组织而引起的。缺血性脑卒中的损伤机制十分复杂,其中脑缺血再灌注损伤是引发脑组织严重不可逆损伤的重要原因之一,有研究表明内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)与缺血缺氧引起的细胞凋亡有密切关系。红花注射液是由单味红花经水煮醇沉工艺提取而成的灭菌水溶液,具有活血化瘀之功效,被广泛应用于治疗心、脑血管疾病、妇科疾病等,大量研究表明红花在注射液可抑制脑细胞的凋亡,对脑细胞具有保护作用,但有关红花注射液对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制有待进一步研究。目的:基于内质网应激抗凋亡途径探讨红花注射液治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法:SD大鼠24只,随机分成4组:即A:假手术组、B:模型组、C:依达拉奉组、D:红花注射液组。采用改良线栓法制作大鼠中动脉阻断模型;采用尾静脉注射方式给药。给药24h后对实验动物脑组织进行改良Zea Longa评分;腹主动脉取血并分离血清;组织保存液及多聚甲醛保存脑脑组织进行下列指标批检测:1.采用TTC染色法测量实验动物脑梗死体积;2.采用ELISA法检测各组实验大鼠血清中超敏C反应蛋白的水平;3.采用TUNEL法检测各组实验大鼠海马组织细胞凋亡情况;4.采用免疫组化法检测各组实验大鼠脑组织中CHOP、GRP78、Caspase-3和Bcl-2的表达,从ERS途径研究红花注射液治疗缺血性脑卒中的作用机制。5.采用RT-qPCR研究红花注射液对模型大鼠脑组织内质网应激相关分子GRP78、CHOP、PERK、ATF6、IRE1的mRNA表达的影响。结果:1.改良Zea Longa评分结果显示:与模型组相比,依达拉奉组和红花注射液组评分明显降低,具有统计学意义(p<0.05);依达拉奉组和红花注射液组间评分无明显差异。TTC染色法测定梗死体积结果显示:给药组大鼠的脑梗死体积较模型组的脑梗死体积明显下降(p<0.05)。2.依达拉奉组和红花注射液组大鼠血清中超敏C反应蛋白炎性生物标志物与模型组相比明显降低,具有统计学意义(p<0.05);红花注射液组与依达拉奉组相比无统计学意义。表明红花注射液与依达拉奉均可减轻缺血性脑卒中的炎症反应。3.根据TUNEL法结果,显示药物组脑细胞凋亡率低于模型组,具有统计学意义(p<0.05)。4.红花注射液和依达拉奉组GRP78表达上调,而CHOP表达下调,与模型组比较具有统计学意义(p<0.05);与模型组比较,红花注射液和依达拉奉组中Caspase-3表达下调,具统计学意义(p<0.05),Bcl-2的表达上调,具统计学意义(p<0.05)。5.RT-qPCR结果表明大鼠在发生缺血性脑卒中时,红花注射液和依达拉奉组GRP78mRNA的表达量高于模型组,CHOP mRNA的表达量低于模型组,具统计学意义(p<0.05)。与模型组比较,红花注射液和依达拉奉组PERK mRNA表达量均低于模型组,具有统计学意义(p<0.05)。结论:红花注射液可降低再灌注模型大鼠脑梗死体积;降低缺血再灌注模型大鼠脑细胞的凋亡、减轻局部炎症反应、抑制CHOP、Caspase-3、PERK的表达和促进GRP78、Bcl-2的表达。通过PERK通路阻断ERS反应,可能是红花注射液治疗缺血性脑卒中的作用机制之一。