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目的:检测胃癌患者肿瘤组织血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)、微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD)的表达,并分析VEGF-D、MLVD与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系,以及探讨抗淋巴管生成治疗的可能性。
方法:收集胃癌术后标本52例,以及同一患者肿瘤边缘和距离肿瘤5CM以上的正常组织标本各52例,采用免疫组化方法测定肿瘤组织、肿瘤边缘和正常胃组织MLVD值及肿瘤组织、正常组织’VEGF-D的表达。并结合临床及病理资料,分析VEGF-D、MLVD值,两者之间的相关性,及其与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系。
结果:VEGF-D在胃癌组织、正常组织的阳性表达率分别为71.2%(37/52)、17.3%(9/52),两者间差异有统计学意义(P=0.000,<0.01)。有淋巴结转移组VEGF-D的阳性表达率为88.9%(32/36),显著高于无淋巴结转移组的31.3%(5/16)(P=0.000,<0.01)。Ⅲ、Ⅳ期患者胃癌组织中VEGF-D阳性表达率为88.2%(30/34),显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者的38.9%(7/18)(P=0.000,<001)。肿瘤组织分化为低分化者VEGF-D的阳性表达率为76.5%(26/34),中一高分化者VEGF-D的阳性表达率为61.1%(11/16),两组差异无显著性(P=0.245,>0.05)。胃癌组织中VEGF-D阳性表达与淋巴结转移及分期相关,与年龄、性别、肿瘤组织分化无关(P>0.05)。胃癌组织VEGF-D的表达与淋巴结转移有显著的相关性(r=0.587,P=0.000,<0.01)。胃癌组织VEGF-D的表达与分期亦有显著的相关性(r=0.518,P=0.000,<0.01)。正常胃组织MLVD为5.41±181个/HP×200,明显高于胃癌组织(2.01±1.19个/HP×200)(P=0.000,<0.01)。胃癌边缘组织MLVD为9.59±2.80个/HP×200,显著高于正常组织(P=0.000,<0.01)及胃癌组织(P=0.000,<0.01)。Ⅲ、Ⅳ期患者胃癌边缘组织MLVD为10.61±2.65个/HP×200,Ⅰ、Ⅱ期患者胃癌边缘组织MLVD为7.67±1.99个/HP×200。胃癌边缘组织MLVD与胃癌的分期显著相关(P=0.000,<0.01)。有淋巴结转移患者胃癌边缘组织MLVD为10.21±2.85个/HP×200,无淋巴结转移患者胃癌边缘组织MLVD为8.19±2.18个/HP×200。胃癌边缘组织MLVD与淋巴结转移相关(P=0.015,<0.05)。但与年龄、性别、肿瘤组织分化无关(P>0.05)。Ⅲ、Ⅳ期患者胃癌组织MLVD为1.71±1.17个/HP×200,Ⅰ、Ⅱ期患者胃癌组织MLVD为2.57±1.06个/HP×200,胃癌组织MLVD与胃癌的分期相关(P=0.011,<0.05)。有淋巴结转移患者胃癌组织MLVD为1.77±1.15个/HP×200,无淋巴结转移患者胃癌组织MLVD为2.54±1.16个/HP×200。胃癌组织MLVD与淋巴结转移相关(P=0.030,<0.05)。但与年龄、性别、肿瘤组织分化无关(P>0.05)。VEGF-D阳性的胃癌边缘组织MLVD(10.32±2.63),显著高于VEGF-D阴性者(7.79±2.45个/HP×200)(P=0.003,<0.01)。而VEGF-D阳性的胃癌组织MLVD(1.96±1.24个/HP×200)与VEGF-D阴性的胃癌组织MLVD(2.11±1.12个/HP×200)无显著性差异(P=0.688,>0.05)。
结论:1.VEGF-D在胃癌组织中呈高表达,并与淋巴结转移、临床分期相关,提示VEGF-D在胃癌的发生、转移中有着重要作用。
2.胃癌组织边缘的MLVD显著高于胃癌组织及正常组织,且与淋巴结转移、临床分期有关,其MLVD的增加可能与胃癌的侵袭及转移相关。
3. 胃癌组织中VEGF-D及MLVD的检测可作为评估胃癌淋巴结转移、判断胃癌生物学行为及预后的指标之一。