VEGF-C及其受体VEGFR-3与食管鳞癌淋巴结转移的关系

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背景:血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C),是VEGF家族的新成员,被称为淋巴管生成因子。VEGF-C有两种结合受体,一种为VEGFR-2,一种为VEGFR-3(即Flt-4)。Flt~4是特异性受体,是毛细淋巴管内皮细胞特异性的标志物,在发育早期表达于血管内皮细胞和向血管分化的内皮细胞,而在成年时则主要表达于淋巴管内皮细胞。VEGF-C可以特异性地结合并激活Flt-4。VEGF-C与Flt-4结合后使酪氨酸激酶磷酸化,活化细胞骨架蛋白,促进淋巴管上皮细胞的转移。决定食管癌预后的因素很多,淋巴结转移与预后的相关性高于原发灶的浸润程度,成为决定食管癌预后的最为重要的独立预后指标。探索淋巴转移的机制,在此基础上寻找可能的治疗手段是提高食管癌疗效的关键所在。 我们实验目的是探索食管鳞状细胞癌VEGF-C、VEGFR-3的表达及其与淋巴结转移的关系。 方法:从随机抽取的我院2001~2004年间收治的食管鳞状细胞癌病例中,选择术前未经过放疗与化疗、术后肿瘤组织石蜡块标本保存完好的60例。所有标本常规石蜡包埋,切片,采用SP免疫组织化学技术染色,光镜下观察VEGF-C及VEGFR-3蛋白的表达情况。 结果:VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达与食管癌淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与年龄、临床T分期、组织分级无相关性(P>0.05)。VEGF-C蛋白的表达与VEGFR-3蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结果表明VEGF-C及VEGFR-3的表达与食管鳞癌淋巴结转移密切相关。 结论:VEGF-C在食管鳞状细胞癌组织的表达增强,并且上调刺激VEGFR-3表达,与之结合诱导瘤内或瘤周的淋巴管生成和(或)淋巴管增生与扩张,与恶性肿瘤的淋巴道转移密切相关。阻断VEGF-C/VEGFR-3通路将抑制淋巴管形成,可能对控制食管鳞状细胞癌的淋巴道转移是一个有效的选择。
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