多囊卵巢综合征患者AMH与BMI、代谢相关指标研究

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研究背景和目的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,被认为是一种全身性的代谢综合征异常,其特点是高雄激素血征、慢性无排卵、不孕及代谢紊乱等,目前发病机制不明确,临床表现呈多样性和高度异质性,占育龄期女性的5-10%PCOS患者有高达50%的人肥胖,伴有肥胖的PCOS患者较非肥胖PCOS患者更容易发生代谢紊乱,肥胖影响卵巢储备功能,但机制尚不清楚。抗苗勒管激素(Anti-Mullerian hormone,AMH)是一种由颗粒细胞和窦前卵泡合成的糖蛋白,也是一种转化生长因子,在影响初始卵泡募集及导致卵泡停止发育过程中有重要作用。血清AMH水平受多种因素影响,如年龄、种族、代谢因素等。本研究的目的是比较不同BMI的多囊卵巢综合征患者血清AMH水平的差异性以及AMH与及其他指标(如BMI、窦卵泡数、总睾酮、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、内分泌激素等)之间的相关性,给临床治疗提供循证依据。研究方法和资料统计学分析采用SPSS软件(IBM SPSS Statistics 19.0),计量资料采用均数士标准差(x+s)。组间比较采用独立样本t检验,比较肥胖组与非肥胖组之间各项指标之间的差异。采用Spearman相关分析方法研究多囊卵巢综合征患者AMH与窦卵泡数、年龄、BMI、FSH、LH、PRL、T、E2、空腹血糖、空腹胰岛素、TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素之间的相关性。为排除年龄因素的干扰,进行偏相关分析。以相关分析有意义的指标:窦卵泡数、LH、T、E2、HDL-C、年龄、BMI、FSH、空腹胰岛素、TG为自变量,AMH为因变量,方法选择逐步进入法进行多元线性回归分析。本次纳入研究的对象共1231名,年龄在24-45岁之间,数据来源于2013年6月-2013年12月就诊于山东大学附属生殖医院的多囊卵巢综合征患者。多囊卵巢综合征的诊断标准采用的是中国卫生部2011年批准发布的中国标准:必要条件为月经稀发、闭经或不规则子宫出血。以下2项条件:1.高雄激素表现或高雄激素血症;2.超声表现为多囊卵巢(多囊卵巢的定义为:一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵巢≥12个,和或卵巢体积≥10ml)。至少符合1项即可诊断为多囊卵巢综合征。肥胖诊断是根据2000年国际肥胖特别工作组提出的亚洲标准:BMI≥25即为肥胖,肥胖组(BMI≥25)共522人,非肥胖组(BMI<25)708人。所有患者在初诊时由同一观察者询问记录病史并进行身体检查,记录身高体重后计算BMI。过夜禁食10小时后采取肘静脉血测定空腹血糖(FG)和空腹胰岛素(FINS)水平。于月经第2-5天或B超下卵巢未见优势卵泡或无液囊时采集肘静脉血测性激素六项。测定血清AMH,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。研究结果1、肥胖组以下指标高于非肥胖组:年龄(31.94±3.74vs31.07±3.46,p<0.05),窦卵泡数(31.90±9.40vs 30.56±8.66,p<0.05),T(40.82±19.90 vs35.39±16.61,p<0.05),空腹血糖(5.79±0.97vs5.47±0.66,p<0.05),空腹胰岛素(21.54±11.93 vs10.98±5.43,p<0.05),TC(4.66±0.83 vs 4.37±0.75,p<0.05),TG(1.72±1.23 vs1.20±0.69,p<0.05),LDL-C(3.40±0.86vs2.87±0.77,p<0.05),以下指标低于非肥胖组:AMH(5.49±3.78vs6.32±4.04,p<0.05),FSH(5.77±1.40vs6.14±1.78,p<0.05)、LH(8.99±5.29vs10.32±6.12,p<0.05)、PRL(17.39±9.58vs21.79±18.17,p<0.05)、HDL-C(1.09±0.21vs1.29±0.30,p<0.05),差异具有统计学意义。2、Spearman相关分析显示:AMH与以下因素具有相关性:总卵泡数(r =0.325;P<0.001)、LH(r = 0.337;P<0.001)、T(r = 0.234;P<0.001)、E2(r=0.214;P<0.001)、HDL-C(r= 0.57;P = 0.0001)、年龄(r=-0.083;P = 0.004)、BMI(r =-0.110;P<0.001)、FSH(r=-0.070;P = 0.014)、空腹胰岛素(r =-0.101;P<0.001)、TG(r =-0.095;P = 0.001)。其中与总卵泡数、LH、T、E2、HDL-L呈正相关,与年龄、BMI、FSH、空腹胰岛素、TG呈负相关。3、多元线性回归分析结果:LH、总卵泡数和T正向影响AMH,胰岛素、FSH和BMI负向影响AMH,根据标准化回归系数的大小,可以认为对AMH影响大小的顺序为:LH>总卵泡数>T>FSH>胰岛素>BMI。尚不能认为E2、HDL-C、年龄、TG对AMH存在独立影响。研究结论多囊卵巢综合征患者的AMH和BMI之间存在相关性,校正年龄因素的影响后仍存在相关性。血清AMH水平主要与促性腺激素和类固醇激素的变化相关。
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