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背景组蛋白甲基化酶(histone methyltransferase) SMYD3是近年来新近发现的一种组蛋白甲基化酶,研究发现,SMYD3在多种恶性肿瘤中高表达,如肝癌,乳腺癌,结肠癌等。作为一种组蛋白甲基化酶,SMYD3发挥作用主要是在细胞核内通过与DNA的特异性重复序列(CCCTCC)结合,激活下游靶基因的启动子,从而参与各种生物学活性。mTOR是一种丝／苏氨酸家族的蛋白激酶,已有研究发现PI3K-AKT-mTOR相关信号通路的调控异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关,该通路在乳腺癌、食管癌、肺癌等多种恶性肿瘤中都异常活跃,而且最近的研究也表明前列腺癌中也有该通路的异常激活。研究表明,SMYD3在前列腺癌的发生、发展中起重要作用,而且主要是通过激活前列腺癌雄激素受体发挥作用,然而我们的研究发现,除雄激素受体途径外,还有其他潜在途径参与前列腺癌的发生发展。我们在先期通过全转录组芯片技术发现SMYD3对mTOR通路有潜在激活作用,但国内外尚无相关方面报道。目的研究SMYD3在前列腺组织中的表达水平及其表达水平对前列腺癌细胞的生长影响,并探究其可能影响的机制。方法查阅文献及寻找组蛋白甲基化酶SMYD3对前列腺癌可能的影响机制。收集33例前列腺癌患者的手术中的前列腺癌组织标本及相应患者的癌旁标本,应用免疫组织化学技术,检测前列腺癌患者癌组织及癌旁组织的SMYD3表达水平。对雄激素依赖型前列腺癌(LNCaP细胞系)及非依赖性前列腺癌细胞(PC3)细胞系行细胞培养,分别转染SMYD3-siRNA及SMYD3过表达质粒。检测LNCaP细胞及PC3细胞的生长情况。转染后提取细胞蛋白,通过蛋白印记方法检测SMYD3及mmTOR通路相关蛋白的表达水平,以探究SMYD3对前列腺癌mTOR通路中的的可能影响途径。结果1.前列腺癌患者的肿瘤组织的SMYD3阳性率达到显著高于癌旁组织的阳性率,且SMYD3在细胞的胞核及胞浆内均有表达。2. LNCaP细胞系具有较高的SMYD3表达水平。SMYD3的表达在被特异性siRNA干扰后,前列腺癌LNCaP细胞系的生长情况明显受到抑制,PC3细胞系具有相对较低的SMYD3表达水平。转染SMYD3过表达质粒后,处理组细胞在不同的生长时间,明显多于对照组。3. mTOR通路的异常激活在肿瘤细胞发生中起到重要作用,但SMYD3对mTOR通路的影响目前尚无报道。在LNCaP细胞系中,SMYD3呈现高表达,siRNA抑制SMYD3表达后,SMYD3显著降低,mTOR通路的表达受到抑制。在PC3细胞系中,SMYD3呈现相对低表达,通过SMYD3过表达质粒处理后,SMYD3表达量显著升高,mTOR通路的表达被上调,研究提示SMYD3通过催化磷酸化级联方式激活细胞中的mTO R通路。结论SMYD3在前列腺癌组织的表达水平高于癌旁组织,SMYD3可通过激活mTOR通路来调节前列腺癌细胞的生长。