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目的：自从对肿瘤生物学有了初步的认识，人们就一直猜测慢性炎症与癌变存在相关性。胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一。胃癌的发生发展与慢性炎症有着关联，而胃癌的浸润长度与慢性炎症的关系尚不明确。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是一组含Zn2+参与降解细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的最重要的蛋白酶。MMP-2、MMP-9是MMPs家族中主要成员，TIMP-1能抑制绝大多数的MMPs。MMPs因其能对基底膜和细胞外基质进行分解从而造成肿瘤的侵袭和转移而成为肿瘤学研究的一个热点，但是胃癌的浸润长度与MMPs的关系尚不明确。本实验以肿瘤中心到镜下癌细胞浸润边缘的长度作为浸润长度，按照浸润长度将标本分为两组，旨在观察IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23细胞因子与胃癌浸润长度的关系以及MMP-2、MMP-9、TIMP-1与胃癌浸润长度的关系。
方法：
收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科2009年10月至2010年3月间180例胃癌手术病例。手术标本离体后在肿瘤对侧沿大弯或小弯剖开胃壁，测量肿瘤直径、上下切缘距离，取胃癌新鲜组织放入液氮罐中保存。之后按其原形用大头钉固定在木板上，测量标本长度，肿瘤直径，上、下切缘距离。经肿瘤中心沿最大径的两端胃壁上缝合两针作为标记，测量两点间距离。然后将标本连同木板浸入10％福尔马林溶液中固定24小时后重新测量标本长度，肿瘤大体直径，上、下切缘距离，标记两点间距离。然后经肿瘤中心沿最大径切取宽约0.3-0.4厘米长条标本，包括肿瘤及其上下端各一段正常组织的标本，以肿瘤中心为起点，应用特殊病理取材刀每1厘米切取大小为0.3cm×0.3cm全层胃壁标本，按常规石蜡包埋，切片，进行HE染色。根据镜下胃癌浸润长度进行分组。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western-blot)分别检测胃癌标本中IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23细胞因子mRNA和蛋白的表达。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃癌标本中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。
结果：
按照镜下观察标本的浸润长度将标本进行分组。分组如下：浸润长度<5cm，共97例；浸润长度≥5cm，共83例。两组浸润长度不同的标本在肿瘤大小、肿瘤位置、大体分型、浸润深度与淋巴结转移方面有显著性差异，在年龄和性别方面无显著性差异。IL-2 mRNA和蛋白在浸润长度<5cm组中的表达显著高于其在浸润长度≥5cm组中的表达，IL-6、IL-10 mRNA和蛋白在浸润长度<5cm组中的表达显著低于其在浸润长度≥5cm组中的表达，两组标本中IL-17、IL-23细胞因子mRNA和蛋白表达无显著性差异。MMP-2，MMP-9在浸润长度<5cm组中的表达显著低于其在浸润长度≥5cm组中的表达，浸润长度<5cm组和浸润长度≥5cm组中TIMP-1 mRNA的表达无显著性差异。
结论：
IL-2 mRNA和蛋白在浸润长度<5cm组中的表达显著高于其在浸润长度≥5cm组中的表达，IL-6、IL-10 mRNA和蛋白在浸润长度<5cm组中的表达显著低于其在浸润长度≥5cm组中的表达，两组标本中IL-17、IL-23细胞因子mRNA和蛋白表达无显著性差异。浸润长度长的胃癌标本的炎性反应应该弱于浸润长度短的胃癌标本的炎性反应。MMP-2，MMP-9在浸润长度<5cm组中的表达显著低于其在浸润长度≥5cm组中的表达，两组标本中TIMP-1 mRNA表达无显著性差异。