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目的:探讨大豆异黄酮对去卵巢大鼠摄食及肥胖的影响及其潜在的作用机制。
方法:本研究以8周龄wister大鼠为研究对象,根据体重随机分为6组,假手术或去卵巢后同时给予高脂饲料诱导肥胖,实验组分别给予不同剂量的大豆异黄酮,喂养4周后处死。采集血样,分离血清;同时摘取脏器称重,并液氮冷冻以备用。用放免分析法检测血液中饥饿素(ghrelin)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、促黑色素细胞激素(α—melanocyte—stimulating hormone,α—MSH)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、肽YY(peptide YY,PYY)、胰岛素(insulin)和雌二醇(estradiol,E2)的水平;RT—PCR法检测组织中NPY,前阿片黑素细胞皮质激素(pro—opiomelanocortin,POMC)、可卡因和安非他命调节转录调节因子(cocaine and amphetamine regulated transcript,CART)、食欲素(orexin),黑色素细胞聚集激素(melanin—concentrating hormone,MCH)、黑色素细胞聚集激素前体(melanin—concentrating hormone precursor,P—MCH)、ghrelin和瘦素(leptin)的表达。
结果:
一、大豆异黄酮对高脂饲料诱导的去卵巢大鼠体重、脂肪重量、摄食量及食物利用率都有一定的抑制作用,并呈现剂量—反应关系。
二、大豆异黄酮对大鼠去卵巢引起的子宫萎缩有一定的抑制作用,并随剂量的增加抑制作用增强,高剂量(3600mg/kg diet)大豆异黄酮具有显著作用,但明显弱于雌激素。
三、各剂量大豆异黄酮对去卵巢大鼠肝脏、脾脏、肾脏的脏体比值无显著影响,提示大豆异黄酮作用较温和安全。
四、大豆异黄酮可以显著降低高脂饲料诱导的去卵巢大鼠血清中ghrelin、NPY水平,增加血清中CCK水平,轻微升高PYY水平,而对α—MSH水平没有显著性影响。
五、大豆异黄酮可以抑制由于去卵巢引起的雌激素水平降低,且3个剂量组之间有明显的剂量反应关系。血清中insulin水平变化与体重一致。低剂量组(400mg/kg diet)呈现insulin抵抗,中、高剂量组(1200,3600mg/kg diet)instllin水平降低。
六、大豆异黄酮可以显著增加去卵巢大鼠促食欲因子NPY mRNA和ghrelinmRNA的表达,而对其他促食欲因子如orexin、MCH、P—MCH mRNA水平无显著性影响。
七、大豆异黄酮可以显著降低抗食欲因子POMC mRNA和CART mRNA的表达,但对leptin mRNA表达影响不一致。
结论:大豆异黄酮通过减少去卵巢大鼠摄食来预防肥胖,其作用机制可能是通过:
(1)减少血液中ghrelin、NPY的水平,增加血清中CCK、PYY的浓度。
(2)增加下丘脑NPY mRNA的表达,降低POMC、CART mRNA的表达。
(3)增加胃底ghrelin mRNA的表达。