骨髓间充质干细胞诱导幽门螺杆菌慢性感染小鼠模型体内的Wnt信号通道甲基化促进胃癌形成

来源 :The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议) | 被引量 : 0次 | 上传用户:lxbyftk
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  目的 研究骨髓间充质干细胞是否通过依赖Wnt信号通道来促进胃癌的发生.方法 将骨髓间充质干细胞移植到经H.pylori感染44周的小鼠胃内8周,在体外建立H.pylori、骨髓间充质干细胞和胃上皮细胞的共培养体系,检测胃癌的进展和骨髓间充质干细胞的增殖情况,Wnt信号通路的蛋白和Wnt信号通道拮抗剂的甲基化程度.结果 在H.pylori慢性感染的小鼠模型中,局部骨髓间充质干细胞的移植可显著地促进胃癌的发生发展,胃的不典型增生和胃癌的发生率明显增加,H.pylori的感染可以加速骨髓间充质干细胞的增殖.在H.pylori曼性感染的小鼠模型中,移植骨髓间充质干细胞可以使Wnt信号通路的蛋白表达上调.与单纯H.pylori慢性感染的小鼠相比,移植了骨髓基质间充质干细胞的小鼠Wnt/β-catenin信号通路被激活.H.pylori致Wnt信号通道拮抗剂SFRP-1和DKK 3的甲基化,参与了骨髓间充质干细胞相关的胃癌的发生.对H.pylori曼性感染并移植了骨髓间充质干细胞的小鼠去甲基化治疗后,β-catenin、SFRP-1和DKK-3的表达均恢复正常.结论 在H.pylori慢性感染的小鼠模型中,局部移植骨髓间充质干细胞可以促进胃癌的发生,骨髓间充质干细胞可致H.pylori慢性感染的小鼠模型体内的Wnt信号通道甲基化,促进胃癌的形成.
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