【摘 要】
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目的:氧化应激参与眼表疾病的病理过程,如炎症、新生血管的形成.我们探讨了三种作用于氧化应激不同靶点、潜在的抗氧化剂:1)丝氨酸激酶抑制剂:SERPINA3K;2)活性氧(ROS)通路因
【机 构】
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厦门大学眼科研究所,厦门 福建 36100
【出 处】
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第十二届全国角膜及眼表疾病学术大会暨第四届全国角膜屈光手术大会
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目的:氧化应激参与眼表疾病的病理过程,如炎症、新生血管的形成.我们探讨了三种作用于氧化应激不同靶点、潜在的抗氧化剂:1)丝氨酸激酶抑制剂:SERPINA3K;2)活性氧(ROS)通路因子KEAP1抑制剂:SFN (Sulforaphane,萝卜硫素);3)PPAR-a激动剂:Fenofibrate(非诺贝特,Feno)对H202诱导的角膜氧化应激模型以及对翼状胬肉细胞的拮抗作用及机理.方法:1)建立角膜细胞和活体动物氧化应激模型;2)培养翼状胬肉原代细胞;3)观察细胞增殖、迁移、细胞凋亡,测定ROS水平;4)利用活性测定、免疫荧光染色、Western blot、qRT-PCR等分子生物学技术和方法研究ROS生成和降解系统,ROS信号通路.结果:SERPINA3K在角膜细胞和动物模型可拮抗H202诱导的氧化应激;降低ROS的水平.SERPINA3K可抑制翼状胬肉原代培养细胞的增殖和迁移.SERPINA3K抑制ROS生成系统重要因子NOX4;增加ROS降解系统主要因子SOD,catalase的活性.SERPINA3K可能通过ROS信号通路KEAPl-NRF2而起作用.低剂量的SFN可抑制H202诱导的角膜细胞的氧化应激.Feno可抑制翼状胬肉原代培养细胞的增殖,且呈剂量-效应关系.结论:SERPINA3K对角膜具有抗氧化作用;其机理通过作用于活性氧系统和通路.我们还初步观察到SFN和Feno对眼表细胞的抗氧化活性,其机理有待进一步研究.
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