重组人Endostatin/MBP融合蛋白的构建纯化及其体内外抗肿瘤研究

来源 :中国肿瘤生物治疗杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yzq4308
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血管生成是实体肿瘤生长和转移的必要条件,新生血管为异常增殖的肿瘤细胞提供充足的营养.血管生成是受血管刺激因子和抑制因子的网络来调节的,在众多的血管生长抑制因子中,angiostatin和endostatin可特异性抑制内皮细胞增殖.O′Reilly等从鼠血管内皮瘤细胞株(EOMA)得到一种分子量为20kD的新蛋白质,测序证明它是胶原蛋白十八C末端的片断,并将其命名为endostatin,用重组鼠endostatin治疗几乎可完全抑制肿瘤引起的新血管生成,显示了极大的抗癌效果.徐根兴等也在研究内皮细胞过程中发现了endo-statin,并从人肝脏cDNA文库中筛选克隆得到人endostatin基因,通过T7和SP6进行DNA序列测定,Endostatin由522个核苷酸组成,共184个氨基酸.与小鼠Endostatin氨基酸序列比较,具有83.33%同源性.由于endostatin基因产物难溶, Angiogenesis is a necessary condition for the growth and metastasis of solid tumors. Neovascularization provides adequate nutrition for abnormally proliferating tumor cells. Angiogenesis is regulated by a network of vascular stimulating and inhibitory factors. Among the numerous angiogenic growth inhibitory factors, Angiostatin and endostatin can specifically inhibit the proliferation of endothelial cells. O’Reilly et al. obtained a new protein with a molecular weight of 20 kD from the mouse hemangioendothelioma cell line (EOMA). Sequencing proved that it was a fragment of the 18 C-terminus of collagen and Named endostatin, treatment with recombinant rat endostatin can almost completely inhibit tumor-induced neovascularization, showing a great anti-cancer effect. Xu Genxing et al. also found endo-statin in the process of studying endothelial cells, and from human liver cDNA. Human endostatin gene was selected and cloned in the library and DNA sequence was determined by T7 and SP6. Endostatin consists of 522 nucleotides and 184 amino acids. Compared with mouse Endostatin amino acid sequence, it has 83.33% homology. Endostatin gene Insoluble products,
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