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目的:探讨人脐血间充质干细胞(UCBMSCs)对大鼠缺血性脑损伤的保护作用及其对PI3K/Akt信号通路的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、VCBMSCs组,术后1、3、7、14 d分别进行神经缺损功能评分、血清炎症因子检测,术后14 d进行脑组织海马区尼氏染色、免疫荧光染色观察人UCBMSCs对缺血性脑损伤的保护作用.另将SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、UCBMSCs组与UCBMSCs+GSK2141795组(Akt1/2/3抗体抑制剂),术后14 d分别进行脑组织海马部位的Tunel染色与Western blot检测.结果:造模后,脑损伤组大鼠出现明显的神经功能损伤与海马神经元损伤、IL-6水平升高(P<0.05)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平降低(P<0.05);UCBMSCs移植减轻缺血性脑损伤大鼠神经功能损伤与海马神经元损伤(P<0.05),IL-6水平降低(P<0.05),TGF-β1水平升高(P<0.05).大鼠脑海马区可见移植的UCBMSCs,同时可见部分移植细胞分化为神经样细胞;损伤组神经元细胞凋亡率及p-Akt、Bax、IL-6蛋白表达高于假手术组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达低于假手术组(P<0.05);UCBMSCs神经元细胞凋亡率及p-Akt、Bax、IL-6蛋白表达低于损伤组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达高于损伤组(P<0.05);抑制剂组部分抑制了UCBMSCs的作用.结论:人UCBMSCs可能通过PI3K/Akt信号通路调节炎症反应、减少细胞凋亡,改善缺血性脑损伤的神经功能,发挥神经保护作用.