下丘脑Polycomb蛋白关键基因甲基化在孕期双酚A暴露致子代雌鼠青春期发育提前中的作用

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目的

探讨下丘脑Polycomb蛋白组(PcG)关键基因EedEzh甲基化在孕期双酚A(BPA)暴露致子代雌鼠青春期发育提前的中作用。

方法

采用随机数字表法将40只受孕CD-1小鼠平均分为对照组(玉米油)和低、中、高剂量暴露组(BPA染毒剂量分别为8、40、200 mg/kg),于受孕1~18 d每天进行BPA灌胃染毒。子代雌鼠出生后21~33 d观察阴道开口情况;出生后34 d处死,收集下丘脑组织,检测下丘脑Eed和Ezh基因的甲基化水平。采用阴道开口提前率、阴道开口时间、第一次动情时间和阴道开口提前天数评价仔鼠青春期发育提前情况。以阴道开口提前天数为因变量,BPA暴露为自变量,通过路径模型分析EedEzh基因甲基化在BPA暴露致子代雌鼠青春期提前中的作用。

结果

孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠出生28 d的阴道开口率[分别为40.00%(29/72)、47.62%(25/53)、37.84%(20/53)]均高于对照组[14.06%(9/64)];孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠阴道开口时间P50P25P75)分别为28(26, 30)、28(26, 29)和28(26, 30)d,第一次动情时间分别为31(27, 32)、30(27, 31)和31(28, 33)d,均早于对照组的阴道开口时间[30(28, 31)d]和第一次动情时间[32(30, 33)d](P值均<0.05);孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠Eed1(1.61%~1.82%)、Eed2(1.36%~1.43%)和Ezh2(2.87%~3.05%)甲基化水平均高于对照组(分别为1.47%、1.26%、2.56%)(P值均<0.05)。路径模型分析结果显示,BPA暴露对子代雌鼠青春期发育提前无直接作用,经Eed2和Ezh2甲基化的间接作用路径系数分别为0.045和0.142。

结论

孕期母体BPA暴露会通过下丘脑PcG蛋白关键基因EedEzh甲基化导致子代雌鼠青春期发育提前。

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