【摘 要】
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目的 观察阿帕替尼对卵巢癌CAOV-3细胞增殖和凋亡的影响及可能作用机制.方法 取对数生长期卵巢癌CAOV-3细胞,随机分为对照组和阿帕替尼组,分别给予0(对照)、5、10、20、40 μmol·L-1阿帕替尼处理.CCK-8法观察细胞增殖,平板克隆实验观察细胞克隆形成能力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白及NRF2通路蛋白表达情况,并比较细胞内活性氧(ROS)和总谷胱甘肽(GSH)水
【机 构】
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吉林省肿瘤医院博士后工作站,吉林长春130012;吉林省肿瘤医院病理科,吉林长春130012;吉林省肿瘤医院妇瘤二科,吉林长春130012
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目的 观察阿帕替尼对卵巢癌CAOV-3细胞增殖和凋亡的影响及可能作用机制.方法 取对数生长期卵巢癌CAOV-3细胞,随机分为对照组和阿帕替尼组,分别给予0(对照)、5、10、20、40 μmol·L-1阿帕替尼处理.CCK-8法观察细胞增殖,平板克隆实验观察细胞克隆形成能力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白及NRF2通路蛋白表达情况,并比较细胞内活性氧(ROS)和总谷胱甘肽(GSH)水平.结果 与对照组相比,5～40 μmol· L-1阿帕替尼组细胞增殖抑制率升高(P＜0.05),呈时间-浓度依赖性;1、5、10 μmol· L-1阿帕替尼组CAOV-3细胞克隆形成率显著降低(P＜0.05).与对照组相比,10、20 μmol·L-1阿帕替尼组凋亡率增加,促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3蛋白表达升高、抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,细胞内GSH水平降低、ROS水平升高,核因子相关因子2(NRF2)及下游蛋白血红素加氧酶1(HO-1)的表达随阿帕替尼浓度增加而下降(均P＜0.05),且阿帕替尼组间比较差异显著(P＜0.05).结论 阿帕替尼可能通过下调NRF2/HO-1通路抑制CAOV-3细胞内GSH水平,促进ROS产生,并调控线粒体凋亡蛋白,发挥抑制增殖和诱导凋亡的作用.
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