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【摘要】随着社会日新月异的变化，社会科学与技术不断发展进步，人们对疾病的认识越来越透彻，逐渐具备合理用药的健康意识。高血压是中老年人群最容易患的疾病，高血压的病情若控制不好容易引发其他并发症：如脑梗死、心肌梗死、心力衰竭等，大部分高血压患者需要长期合理化个性化治疗，使血压稳定在安全范围，减小发病的风险，同时有效降低死亡概率。现国内外常用的一线降压药主要有利尿药、钙通道阻滞药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂五大类。在应用药物的同时，往往一种药物的治疗无法有效稳定血压，往往选用多药联用的方式，对患者制定个体化的降压方案，有效降低不良反应以及毒副作用，达到较好的疗效，使得药物毒理学的研究更加具有深刻的意义。
【关键词】抗高血压药不良反应毒理学研究
【中图分类号】R285
【文献识别码】B
【文章编号】1002-8714（ 2019） 03-0114-01
前言
正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。高血压患者需要借助药物使血压平稳于一正常范围内波动，确实有效的降压治疗可以大幅度地减少并发症的发生率，高血压患者病因不明，无法根治，需要终身治疗，降压药本身所引起的不良反应使得在治疗中必须考虑逆转或阻止靶器官损伤。研究抗高血压药物的毒理学作用，降低药物对机体的伤害，控制药物应用的用法用量，联合合理用药，以相互抵消某些副作用，使得用量减少，副作用得以减轻，具有巨大意义。
目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、ACE I抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药五大类药物。
1 利尿药
1.1 代表药
氢氯噻嗪，托拉塞米，吲达帕胺等
1.2 疗效与不良反应
适于轻度或中度高血压单独应用，为联合用药的常用代表药，噻嗪类利尿药是利尿降压药中最常用的一类，短期应用，利用水的排出导致Na 的减少，长期应用使得Ca2 减少而达到降压作用，主要不良反应有轻度电解质的紊乱如低血钾、低血钠等，高尿酸血症以及引起代谢的变化，可导致高血糖、高血脂症。吲达帕胺为磺胺类抗高血压药物，对磺胺类过敏者禁用。
2 钙通道阻滞药
2.1 代表药
硝苯地平，氨氯地平等
2.2 疗效与不良反应
作用于细胞膜钙通道，抑制钙离子从细胞外进入细胞内，钙离子浓度降低，小动脉扩张，总外周阻力下降，抑制血管平滑肌收缩，降低血压效果较强，不良反应主要为颜面潮红、头痛、眩晕、恶心.便秘等
3 β受体阻断药
3.1 代表药
普萘洛尔，阿替洛尔等
3.2 疗效与不良反应
可抑制心脏β.受体心率降低，心力降低，输出量降低，抑制肾脏β1受体，肾素分泌下降，抑制中枢β受体，外周交感张力降低，抑制交感突触前膜β2，正反馈NE下降。主要不良反应为心血管的抑制作用，出现心脏功能抑制，诱发或加重支气管哮喘，反跳现象，出现低血糖反应。窦性心动过缓、严重左室心功能不全、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的患者不可用。
4 ACE l抑制药
4.1 代表药
卡托普利、依那普利等
4.2 疗效与不良反应
直接抑制ACE I的作用，是中度和重度高血压的首选药物，不良反应有刺激性于咳，以及高血钾，低血糖，肾功能损伤，对妊娠和哺乳的影响和血管神经性水肿等等
5 血管紧张素II受体阻断药
5.1 代表药
如缬沙坦，氯沙坦等
5.2 疗效与不良反应
对AT1受体有高度选择性，亲和力强，不良反应较少，无刺激性干咳反应，少数患者用药后有眩晕的症状，适用于不能耐受ACEI类药物的患者。
目前，抗高血压的治疗往往根据高血压患者的不同情况，选用最合适的药物进行治疗，制定个性化方案，有效控制病情。假如單用一种抗高血压药物，可能会导致药物不良反应表现明显，药物易耐受，剂量的加大导致副反应程度的加深，效果不好且毒性较大。在临床用药上，常常应用联合用药的手段，减少用药剂量，降低不良反应，故毒理学的研究，使得药物更大的被安全应用。
任何一个药物从研制过渡到临床，必须进行临床前的药物毒理学评价。毒理学评价的目的是，发现中毒剂量与中毒反应，确定安全的用药用量范围，寻找毒性靶器官以及判断毒性的可逆性，估计或推测药物对接触人群的危险度。因此，一种新药过渡到临床，首先要保证药物的安全和有效。五类一线抗高血压药物之所以可以被大多数患者应用，归功于前期在药物上市之前进行的一系列药理、毒理的探究以及巨大的投资。新药研发的过程，承担着巨大的风险，需要研发人员的精力的巨大投入，由医疗需要到合成化合物或提取有效成分再到疾病动物模型药效筛选/毒理学评价等一系列过程，接着，临床l期一Ⅱ期一Ⅲ期一Ⅳ期，对患者的观察，严格把控，确定药物的安全剂量范围以及毒性表现和毒性作用部位（靶器官或靶组织），预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施，同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围。
近年来，国内发生许多严重的药物不良事件，不少无良企业为了降低成本，谋取利益，利用滥用溶剂，药品原料等手段为患者带来巨大灾难，造成医疗事故，这种对生命严重的不负责任的行为应该被明令禁止。从事研究药物的人员维系百姓健康和安全，责任重于泰山，在执业过程中一定要严格遵守国家法律法规，重视药品质量，保证药品安全，做保障人民用药安全有效的坚强卫士。
参考文献
[1]闫捷常用降压药物不良反应与应对策略[J]北方药学，2018，15（11）：184 188
[2]辛峰抗高血压药物的不良反应与处理[J]中国处方药，2018，16（06）： 45-46
[3]王淑云高血压患者常见药物不良反应及合理用药分析[J]世界最新医学信息文摘，2018. 18 （11）：115
【关键词】抗高血压药不良反应毒理学研究
【中图分类号】R285
【文献识别码】B
【文章编号】1002-8714（ 2019） 03-0114-01
前言
正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。高血压患者需要借助药物使血压平稳于一正常范围内波动，确实有效的降压治疗可以大幅度地减少并发症的发生率，高血压患者病因不明，无法根治，需要终身治疗，降压药本身所引起的不良反应使得在治疗中必须考虑逆转或阻止靶器官损伤。研究抗高血压药物的毒理学作用，降低药物对机体的伤害，控制药物应用的用法用量，联合合理用药，以相互抵消某些副作用，使得用量减少，副作用得以减轻，具有巨大意义。
目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、ACE I抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药五大类药物。
1 利尿药
1.1 代表药
氢氯噻嗪，托拉塞米，吲达帕胺等
1.2 疗效与不良反应
适于轻度或中度高血压单独应用，为联合用药的常用代表药，噻嗪类利尿药是利尿降压药中最常用的一类，短期应用，利用水的排出导致Na 的减少，长期应用使得Ca2 减少而达到降压作用，主要不良反应有轻度电解质的紊乱如低血钾、低血钠等，高尿酸血症以及引起代谢的变化，可导致高血糖、高血脂症。吲达帕胺为磺胺类抗高血压药物，对磺胺类过敏者禁用。
2 钙通道阻滞药
2.1 代表药
硝苯地平，氨氯地平等
2.2 疗效与不良反应
作用于细胞膜钙通道，抑制钙离子从细胞外进入细胞内，钙离子浓度降低，小动脉扩张，总外周阻力下降，抑制血管平滑肌收缩，降低血压效果较强，不良反应主要为颜面潮红、头痛、眩晕、恶心.便秘等
3 β受体阻断药
3.1 代表药
普萘洛尔，阿替洛尔等
3.2 疗效与不良反应
可抑制心脏β.受体心率降低，心力降低，输出量降低，抑制肾脏β1受体，肾素分泌下降，抑制中枢β受体，外周交感张力降低，抑制交感突触前膜β2，正反馈NE下降。主要不良反应为心血管的抑制作用，出现心脏功能抑制，诱发或加重支气管哮喘，反跳现象，出现低血糖反应。窦性心动过缓、严重左室心功能不全、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的患者不可用。
4 ACE l抑制药
4.1 代表药
卡托普利、依那普利等
4.2 疗效与不良反应
直接抑制ACE I的作用，是中度和重度高血压的首选药物，不良反应有刺激性于咳，以及高血钾，低血糖，肾功能损伤，对妊娠和哺乳的影响和血管神经性水肿等等
5 血管紧张素II受体阻断药
5.1 代表药
如缬沙坦，氯沙坦等
5.2 疗效与不良反应
对AT1受体有高度选择性，亲和力强，不良反应较少，无刺激性干咳反应，少数患者用药后有眩晕的症状，适用于不能耐受ACEI类药物的患者。
目前，抗高血压的治疗往往根据高血压患者的不同情况，选用最合适的药物进行治疗，制定个性化方案，有效控制病情。假如單用一种抗高血压药物，可能会导致药物不良反应表现明显，药物易耐受，剂量的加大导致副反应程度的加深，效果不好且毒性较大。在临床用药上，常常应用联合用药的手段，减少用药剂量，降低不良反应，故毒理学的研究，使得药物更大的被安全应用。
任何一个药物从研制过渡到临床，必须进行临床前的药物毒理学评价。毒理学评价的目的是，发现中毒剂量与中毒反应，确定安全的用药用量范围，寻找毒性靶器官以及判断毒性的可逆性，估计或推测药物对接触人群的危险度。因此，一种新药过渡到临床，首先要保证药物的安全和有效。五类一线抗高血压药物之所以可以被大多数患者应用，归功于前期在药物上市之前进行的一系列药理、毒理的探究以及巨大的投资。新药研发的过程，承担着巨大的风险，需要研发人员的精力的巨大投入，由医疗需要到合成化合物或提取有效成分再到疾病动物模型药效筛选/毒理学评价等一系列过程，接着，临床l期一Ⅱ期一Ⅲ期一Ⅳ期，对患者的观察，严格把控，确定药物的安全剂量范围以及毒性表现和毒性作用部位（靶器官或靶组织），预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施，同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围。
近年来，国内发生许多严重的药物不良事件，不少无良企业为了降低成本，谋取利益，利用滥用溶剂，药品原料等手段为患者带来巨大灾难，造成医疗事故，这种对生命严重的不负责任的行为应该被明令禁止。从事研究药物的人员维系百姓健康和安全，责任重于泰山，在执业过程中一定要严格遵守国家法律法规，重视药品质量，保证药品安全，做保障人民用药安全有效的坚强卫士。
参考文献
[1]闫捷常用降压药物不良反应与应对策略[J]北方药学，2018，15（11）：184 188
[2]辛峰抗高血压药物的不良反应与处理[J]中国处方药，2018，16（06）： 45-46
[3]王淑云高血压患者常见药物不良反应及合理用药分析[J]世界最新医学信息文摘，2018. 18 （11）：115