脂氧素A4类似物对急性胰腺炎大鼠的保护作用及其机制

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目的 探讨脂氧素A4(LXA4)类似物(LXA4-ME)对急性胰腺炎(AP)大鼠的保护作用及其作用机制.方法 将120只SD大鼠按数字表法随机分为假手术组、急性胰腺炎组(AP组)及LXA4-ME治疗组(LXA4-ME组),各40只.逆胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)建立AP模型.LXA4-ME组在造模后经尾静脉注射含LXA4-ME(87.5 μg/kg)的生理盐水1 ml.假手术组及AP组造模后经尾静脉注射等量生理盐水.于12、24 h观察大鼠腹水的性质、量及胰腺病理学变化.测定血浆淀粉酶(AMY)含量.检测各组胰腺髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛含量.反转录(RT)-PCR法检测各组胰腺肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10及细胞间黏附分子(ICAM)-1、E-选择素、核因子κB p65的mRNA表达水平.免疫组织化学法检测各组胰腺核因子κB p65蛋白的表达.结果 LXA4-ME组大鼠12、24h腹水量[(6.88±1.23)、(6.53±0.91)ml]及胰腺病理学评分(8.7±1.3、7.8±1.1)均明显低于AP组[(12.32±1.94)、(14.15±1.68)ml,11.3±1.5、11.7±0.8,均P<0.01];12、24 h胰腺MPO活性、丙二醛及AMY水平均显著低于AP组(均P<0.01);胰腺TNF-α、IL-1β、ICAM-1、E-选择素、核因子κB p65的mRNA表达水平也均显著低于AP组(均P<0.01),而IL-10 mRNA表达水平均高于AP组(均P<0.01);12、24 h胰腺核因子κB p65蛋白表达阳性率(24.8%±3.0%、31.6%±3.0%)显著低于AP组相应时间点(45.3%±3.4%、48.1%±4.6%,均P<0.01).结论 LXA4-ME对AP大鼠具有一定的保护作用,其保护机制可能与减少核因子κB的激活有关.
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