论文部分内容阅读
目的研究选择性内皮素受体拮抗剂(内皮素受体A拮抗剂BQ123和内皮素受体B拮抗剂BQ788)对肝硬变门脉高压大鼠血流动力学的影响.方法肝硬变门脉高压大鼠模型由皮下注射四氯化碳诱导,肝硬变大鼠分为肝硬变对照组、肝硬变用药组,分别接受经左心室匀速给予(1 mL·h-1)的生理盐水、BQ123(5和10 nmol·kg-1·min-1),BQ788(10 nmol·kg-1·min-1),BQ123+BQ788(均10 nmol·kg-1·min-1).正常大鼠接受经左心室给予的生理盐水.用药过程中观测大鼠血压和门脉压力的变化情况,用药1 h后应用放射性微球法进行血流动力学测定.结果与正常大鼠相比,肝硬变门脉高压大鼠的动脉血压下降,MAP(17.0±0.37)vs(19.6±0.35)kPa,P＜0.01,门脉压上升,PP(1.6±0.04)vs(0.9±0.03)kPa,P＜0.01,心指数显著增加,CI(307.3±18.8)vs(163.3±21.9)mL·min-1·kg-1,P＜0.01),外周血管阻力(TPR)和内脏血管阻力(PTVR)都下降,TPR(0.1±0.003)vs(0.3±0.04)kPa·mL-1·min-1,P＜0.01,PTVR(0.7±0.03)vs(2.1±0.3)kPa·mL-1·min-1,P＜0.01,门脉血流量明显增加,PTBF(49.9±4.4)vs(26.0±4.6)mL·min-1·kg-1,P＜0.01.接受BQ123 10 mol·kg-1·min-1后,肝硬变大鼠的血压和心率迅速下降,在5min～10min内死亡;接受5 nmol·kg-1·min-1的BQ123时,则表现为MAP下降(3.4±0.7)vs(0.7±0.1)kPa,P＜0.01,PP也相应下降(0.1±0.05)vs(0.02±0.01)kPa,P＜0.05,CO继续增加(148.9±13.1)vs(113.2±3.8)mL·min-1,P＜0.05,TPR有进一步下降的趋势(0.1±0.02)vs(0.1±0.003)kPa·mL-1·min-1,P＞0.05,提示高动力循环加重;10 nmol·kg-1·min-1的BQ788可以使PP下降(0.3±0.05)vs(0.02±0.01)kPa,P＜0.01,降低肝硬变大鼠的CI(221.0±15.9)vs(307.3±18.8)mL·min-1·kg-1,P＜0.01,提高TPR(0.2±0.01)vs(0.1±0.003)kPa·mL-1·min-1,P＜0.01,部分纠正了高动力循环和门脉高压.结论肝硬变门脉高压大鼠存在高动力循环状态,BQ123可使其血流动力学状态进一步恶化,BQ788则可部分纠正高动力循环降低门脉压力,这提示ET在维持机体血压和脏器灌注中起重要作用,而由ETA介导的此作用对肝硬变大鼠尤为重要.