唑来膦酸联合二甲双胍对db/db小鼠骨质的影响

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目的 观察唑来膦酸注射液联合二甲双胍对db/db小鼠骨质的影响.方法 将12周龄db/db小鼠随机分为DB/DB组、唑来膦酸组(ZA组)、二甲双胍组(MET组)、联合用药组(CMT组),wt/wt小鼠作为WT组单独治疗.将五组小鼠常规饲养及给药5周,在给药过程中,WT组和DB/DB组(DB/DB)每天予等量生理盐水腹腔注射.唑来膦酸组仅第1次腹腔注射唑来膦酸注射液100μg/kg,之后每日予WT组和DB/DB组等量生理盐水腹腔注射.MET组每天予二甲双胍溶液200 mg/kg腹腔注射.CMT组仅第1次腹腔注射唑来膦酸100μg/kg,之后每天腹腔注射二甲双胍200 mg/kg.每2周测量小鼠体质量和血糖,10周后将小鼠颈椎脱臼处死,对胫骨行HE染色、OPG染色、TE染色和Micro-ct扫描.结果 MET组和CMT组的db/db小鼠体质量稳定,血糖下降.HE染色显示,MET组与CMT组小鼠出现骨髓腔脂肪细胞减少、血细胞和血管增多;ZA组与CMT组小鼠出现骨小梁增多.经OPG染色,通过半定量分析,DB/DB组成骨细胞活性最低,MET组小鼠成骨细胞活性高于ZA组,但差异无统计学意义(P>0.05);CMT组成骨细胞活性高于ZA组(P<0.05).经TE染色,通过半定量分析,WT组骨陷窝数量最少,ZA组和CMT组骨陷窝数量较DB/DB组减少,(P<0.05);MET组减少不明显.经Micro-ct扫描,CMT组db/db小鼠骨质条件优于MET组、ZA组(P均<0.05).结论 唑来膦酸联合二甲双胍治疗db/db小鼠,能有效降低骨组织间脂肪含量,增加成骨细胞活性表达,降低骨陷窝数量,提高骨组织相关参数,抗骨量丢失情况优于单独使用唑来膦酸或二甲双胍.
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