【摘 要】
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凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性凋亡抑制蛋白因子家族.近年研究发现,其中具有RING结构域的成员可发挥泛素连接酶(ubiquitin-li
【机 构】
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昆明医科大学第一附属医院病理科,昆明650032
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凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性凋亡抑制蛋白因子家族.近年研究发现,其中具有RING结构域的成员可发挥泛素连接酶(ubiquitin-ligase,E3)功能,通过抑制胱天蛋白酶(caspase)活性和参与MAPKs(mitogen-activated protein kinases)与NF-KB(nuclear factor kappa-B)信号活性调节,在恶性肿瘤的发生发展进程中发挥重要作用.IAPs在恶性肿瘤中的作用机制复杂多样,涵盖了恶性肿瘤的基本特征包括细胞死亡抵抗、炎症反应及侵袭转移等.其通过内源性途径和外源性途径抑制肿瘤细胞凋亡;促进炎症反应及调控免疫应答;既可促进肿瘤细胞迁移也可抑制肿瘤细胞迁移等.在大多数恶性肿瘤中,IAPs与不良预后正相关,少数恶性肿瘤中IAPs与不良预后负相关.以上研究表明,深入研究IAPs与恶性肿瘤的发生发展及与病人预后的相关性将尤为必要.因此,本文着重对IAPs家族中具有E3活性成员,特别是XIAP(X-chromosome linked IAP)、c-IAP 1(cellular IAP1)、c-IAP2(cellular IAP2)和ML-IAP(melanoma IAP)的结构和其在恶性肿瘤中的功能、所参与信号传导途径以及其与恶性肿瘤发生发展与预后的相关性进行综述,总结了目前针对IAPs的抗肿瘤药物及治疗方法的研究进展.并进一步探讨IAPs相关研究中存在的问题与挑战,以期为未来的研究提供新的方向和策略.
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