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目的
探讨双氢青蒿素(DHA)能否影响具有突变型p53的人肝癌细胞株Huh-7增殖、凋亡及迁移等生物学行为及其作用机制。
方法DHA处理Huh-7细胞后MTT法检测增殖抑制率,免疫荧光分析DNA双链损伤情况,WB法测γH2AX蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡。细胞划痕法检测DHA对细胞迁移能力的影响。WB法测细胞中STAT3蛋白的活性及表达水平。
结果DHA能抑制Huh-7细胞的增殖活性,抑制作用呈浓度依赖性。20 μmol/L DHA处理48 h能升高γH2AX表达水平,损伤Huh-7细胞DNA双链。DHA处理48 h细胞的凋亡百分率为(3.15±0.39)%。DHA降低Huh-7细胞迁移能力,p-STAT3(Y705)表达水平下降。
结论DHA能造成Huh-7细胞DNA双链损伤,诱导细胞凋亡,但此过程与p53活性无关。可能的机制是通过降低STAT3磷酸化水平抑制突变型p53的Huh-7细胞增殖,诱导Huh-7细胞凋亡和抑制细胞迁移。