丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对葡聚糖硫酸钠结肠炎的影响

来源 :中华消化杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lajiub1987
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目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB203580对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的影响.方法 24只雌性BALB/C小鼠均分为三组:正常对照组、DSS结肠炎组和SB203580干预组.结肠炎组小鼠每日自由摄取5% DSS溶液,干预组小鼠在摄取5% DSS溶液72h后,每日腹腔注射SB203580 1mg/kg体质量.各组小鼠每日记录疾病活动指数(DAI)评分,H-E染色观察小鼠结肠黏膜组织学改变.ELISA法测定结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α含量.免疫组化染色观察磷酸化的活化转录因子2(P-ATF2)在结肠组织炎性细胞内的表达情况.结果 正常对照组和DSS结肠炎组小鼠的DAI评分为0.22±0.09和4.81±1.08(P<0.05),组织学评分为1.03±0.38和11.16±0.75(P<0.05),经SB203580干预后分别为1.96±0.89和7.16±1.46,与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05).正常对照组与DSS结肠炎组小鼠的结肠匀浆TNF-α含量分别为(42.98±17.31)和(128.34±33.76)pg/ml(P<0.05), SB203580干预后下降为(81.86±25.11)pg/ml,与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05).正常对照组与结肠炎组小鼠结肠组织炎性细胞P-ATF2的表达分别为(6.91±1.83)%和(81.02±12.35)%(P<0.05),经SB203580处理后为(38.59±8.12)%,与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 阻断p38MAPK信号转导通路可明显缓解DSS诱导的结肠炎.预示此信号转导通路可为溃疡性结肠炎新药研究提供有价值的靶标。

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