γ-干扰素基因修饰肝细胞治疗血吸虫病肝纤维化实验研究

来源 :中华传染病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ken142560
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目的探讨γ干扰素(IFNγ)基因修饰的肝细胞经脾移植抗血吸虫病肝纤维化作用。方法采用ELISA和免疫组化方法,动态分析日本血吸虫感染小鼠IFNγ和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及其相互关系,并将小鼠IFNγ重组腺病毒转染的肝细胞经脾移植到感染16周小鼠,分析IFNγ基因治疗血吸虫病肝纤维化的作用。结果感染4周时,小鼠IFNγ水平明显升高,在感染12周时达高峰;但在16周以后IFNγ水平明显下降,而Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成持续增高;IFNγ基因修饰的肝细胞经脾移植后能稳定有效地表达,显著降低Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成、沉积,减轻肝纤维化程度。结论IFNγ可能与Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成、沉积有关;IFNγ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用。 Objective To investigate the anti-liver fibrosis effect of interferon-γ (IFNγ) gene modified hepatocyte transplantation on splenic schistosomiasis. Methods ELISA and immunohistochemical methods were used to dynamically analyze the levels of IFNγ and collagen type Ⅰ and Ⅲ in mice infected with Schistosoma japonicum and the correlation between the expression of IFNγ and the collagen type Ⅰ collagen. Infection 16 weeks mice, analysis of IFN γ gene treatment of schistosomiasis liver fibrosis. Results At 4 weeks after infection, the level of IFNγ in mice increased significantly and peaked at 12 weeks of infection. However, the levels of IFNγ decreased significantly after 16 weeks, while the synthesis of type Ⅰ and Ⅲ collagen continued to increase. IFNγ gene modification Of hepatocytes stably and effectively expressed after spleen transplantation, significantly reducing the synthesis and deposition of type I and type III collagen, and reducing the degree of liver fibrosis. Conclusions IFN  γ may be related to the synthesis and deposition of type Ⅰ and type Ⅲ collagen. IFN  γ gene therapy can effectively inhibit liver fibrosis induced by schistosomiasis.
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