评价乌司他丁(UTI)对心肺复苏(CPR)后大鼠大脑皮层炎症因子TNF-α和IL-6表达及神经元细胞凋亡的影响。

36只成年雄性Wistar大鼠采用交流电致颤的方式诱发室颤(VF)，持续7 min后进行CPR，建立VF/ CPR模型。自主循环恢复(ROSC)后立即给予乌司他丁100 000 U/ kg或等体积的PBS静脉注射。VF前和ROSC后2、4、8 h采血检测血浆TNF-α、IL-6水平，并取大脑皮层进行定量PCR和Western blot检测TNF-α、IL-6 mRNA表达和蛋白表达，检测核因子NF-κB p65的核浆转位情况。ROSC后72 h行皮层NISSL和TUNEL染色计数顶叶皮层存活神经元细胞数和凋亡神经元细胞数。

ROSC后UTI组2、4、8 h血浆TNF-α质量浓度分别为(17.7 ± 1.4)、(21.9 ± 2.1)和(17.1 ± 0.6)，低于PBS组(t_2h ＝1.42，t_{4 h} ＝2.93，t_8h＝4.22，各组P<0.05)。UTI组2、4、8 h血浆IL-6质量浓度(ng/ mL)分别为(208.9 ± 14.1)、(281.5 ± 25.9)和(251.8 ±15.3)，显著低于PBS组(t_2h ＝3.87，t_4h ＝2.45，t_8h ＝3.74，各组P<0.05)。ROSC后UTI组2、4、8 h大脑皮层TNF-α、IL-6 mRNA表达和蛋白表达量均显著低于PBS组。PBS组ROSC后2、4、8 h大脑皮层NF-κB p65的核／浆转换率为(1.08 ± 0.08)、(1.02 ±0.05)和(0.97 ±0.02)，高于UTI组。ROSC后72 h UTI组大脑皮层存活神经元细胞数为(22 ±3)个／400 × 400像素，多于PBS组的(19 ± 2)个／400 × 400像素(Z＝2.887，P＝0.02)；凋亡细胞数UTI组为(10 ± 2)个／400 × 400像素，低于PBS组的(13 ± 3)个／400 × 400像素(Z＝3.751P＝0.01)。

UTI降低ROSC后Wistar大鼠全身炎症反应，减少大脑皮层NF-κB通路的激活，减少致炎因子TNF-α和IL-6的表达，从而减少神经元细胞凋亡，促进细胞存活。