HIF-2α对高原红细胞增多症模型大鼠骨髓CD71+细胞GATA-1表达的影响

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目的

探讨低氧诱导因子-2α(HIF-2α)对高原红细胞增多症(HAPC)模型大鼠骨髓CD71+细胞红系特异性转录因子GATA-1表达的影响。

方法

选用雄性SD大鼠48只,随机分为低海拔对照组(海拔2 250 m饲养)和HAPC模型组(海拔4 300 m饲养)。在海拔4 300 m自然环境下复制HAPC大鼠模型并采用骨髓细胞分类计数、血液学参数和血清红细胞生成素(EPO)检测进行验证。应用密度梯度离心和免疫磁珠分选相结合的方法分选大鼠骨髓CD71+细胞,Q-PCR和Western blot法检测其HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达。低氧培养CD71+细胞,以最佳干扰序列HIF-2α shRNAi3转染96 h, Q-PCR和Western blot检测HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达水平。

结果

骨髓细胞分类计数、血液学参数和血清EPO含量测定结果提示HAPC大鼠模型复制成功。HAPC模型组骨髓CD71+细胞HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达高于低海拔对照组,且HIF-2α与GATA-1在mRNA和蛋白表达均呈正相关(r=0.923,P<0.01;r=0.838,P<0.01)。HIF-2α shRNAi3干扰HAPC模型组骨髓CD71+细胞96 h后,HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达均低于空白对照组和阴性对照组。

结论

HIF-2α对GATA-1表达的影响可能与HAPC的发生发展相关。

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