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目的
探讨给予外源性硫化氢(H2S)供体硫氢化钠(NaHS)对氯化锂-匹罗卡品致癫痫持续状态幼鼠海马神经元损伤的影响。
方法3~4周龄SD大鼠按随机数字表法分为5组：正常组、正常+NaHS组、癫痫组、癫痫+NaHS组、癫痫+羟胺组。后3组大鼠应用腹腔注射氯化锂＋阿托品溶液＋盐酸匹罗卡品溶液方法建立癫痫持续状态模型，并分别给予NaHS 10 mg/kg或羟胺1 mg/kg或等量生理盐水腹腔注射。干预后7 d各组取6只大鼠收集海马组织及血浆，采用分光光度法测定血浆及海马H2S浓度，采用RT-PCR检测海马胱硫醚β-合酶(CBS) mRNA表达水平，采用Nissl染色观察海马神经元形态，采用Western blotting检测海马组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达水平。
结果分光光度法和RT-PCR检测结果显示：血浆和海马H2S浓度及CBS mRNA表达水平在癫痫组均明显低于正常组，在癫痫＋NaHS组均显著高于癫痫组，而在癫痫+羟胺组均显著低于癫痫组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Nissl染色结果显示：癫痫组海马CA3区尼氏体明显减少，锥体细胞排列紊乱，而癫痫+NaHS组海马尼氏体缺失及锥体细胞排列紊乱较癫痫组明显减轻。Western blotting结果显示：海马组织中NSE表达水平在癫痫组显著高于正常组，在癫痫+NaHS组显著低于癫痫组，而在癫痫+羟胺组显著高于癫痫组，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论给予外源性H2S供体NaHS能够显著上调海马组织CBS mRNA表达水平，提高血浆及海马组织H2S含量，降低海马NSE表达水平，从而改善癫痫所致的海马神经元损伤。