目的旨在探讨不同方式肌内注射甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效及安全性。方法选取该院2016年1月-2017年2月收治的异位妊娠患者96例为研究对象,根据治疗方案分为对照组及观察组,每组各48例。对照组采用甲氨蝶呤小剂量分次肌注(0. 4mg·kg^-1·d^-1)联合口服米非司酮（100 mg,2次/d）进行治疗。观察组给予患者一次性肌注甲氨蝶呤（50 mg/m2）联合口服米非司酮（100 mg,2次/d）进行治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后孕酮、血β-h CG、血管内皮生长因子（VEGF）、血清糖抗原125 （CA125）水平变化情况、治疗7 d后包块大小、包块消失时间、月经恢复时间及不良反应。结果观察组患者治愈率高于对照组75. 00%（P<0. 05）;治疗前两组患者孕酮、血β-h CG水平比较差异无统计学意义（P>0. 05）;治疗后,两组患者孕酮、血β-h CG水平均较治疗前明显下降,其中观察组孕酮、血β-h CG水平下降幅度明显高于对照组（P<0. 05）;观察组患者治疗7 d后包块大小明显小于对照组（P<0. 05）,包块消失时间、月经恢复时间均短于对照组,组间比较差异具有统计学意义（P<0. 05）;治疗后,观察组VEGF、CA125水平明显低于对照组,组间比较差异具有统计学意义（P<0. 05）;观察组不良反应总发生率低于对照组58. 33%（P<0. 001）。结论根据患者体表面积一次性肌注最大剂量甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床效果显著,可有效降低孕酮及血β-h CG水平,安全性高。