评价头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）单用或联合多黏菌素E（COL）对临床分离的广泛耐药铜绿假单胞菌（XDR-PA）的体外抗菌活性。

采用微量肉汤稀释法和棋盘法设计测定CAZ-AVI和COL单用及联合使用时对16株临床分离XDR-PA的最低抑菌浓度（MIC），并计算联合抑菌浓度指数（FICI）。应用聚合酶联反应对XDR-PA进行4类β-内酰胺酶相关耐药基因检测〔A类：肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（bla_KPC）、圭亚那超广谱β-内酰胺酶（bla_GES）；B类：亚胺培南酶类β-内酰胺酶（bla_IMP）、维罗纳整合子金属β-内酰胺酶（bla_VIM）、新德里金属β-内酰胺酶（bla_NDM）、德国亚胺培南酶类β-内酰胺酶（bla_GIM）、圣保罗金属β-内酰胺酶（bla_SPM）；C类：头孢菌素酶类β-内酰胺酶（bla_AmpC）；D类：苯唑西林酶类β-内酰胺酶（bla_OXA）〕。在含药平板上测定各菌株的耐药突变频率。采用菌落计数法绘制3株XDR-PA的时间杀菌曲线。建立生物膜体外模型，用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测CAZ-AVI和COL抑制生物膜的协同作用。

16株XDR-PA对CAZ-AVI的MIC值范围在1～128 mg/L，仅3株为耐药菌（MIC>8 mg/L）。CAZ-AVI与COL联合使用的FICI范围在0.312～1.000，4株菌为协同作用，其余12株为相加作用。3株CAZ-AVI耐药菌均含有B类耐药基因bla_IMP和bla_VIM，13株敏感菌携带的耐药基因均属于A、C或D类。CAZ-AVI、COL及两药联用的耐药突变频率对数分别为-4.81±0.88、-7.06±0.69和-9.70（-9.78，-9.53），3组间比较差异具有统计学意义（H＝33.601，P<0.001），且两两比较差异也均有统计学意义（调整后均P<0.05）。在杀菌曲线试验中，两药联合可使3株XDR-PA浮游菌数量降低均>6 log CFU/L，其中PA1819菌株浮游菌数量降低较单药作用时超过5.1 log CFU/L。生理盐水组、CAZ-AVI组、COL组及CAZ-AVI-COL组的生物膜活菌数量〔吸光度值（A₄₉₀）〕分别为0.665±0.068、0.540±0.072、0.494±0.642和0.317±0.080，除CAZ-AVI组与COL组差异无统计学意义外（P＝0.109），其余各组两两比较差异均有统计学意义（均P<0.001）。

CAZ-AVI联合COL可以有效提高两药单用对XDR-PA的杀菌效应，减少耐药菌的产生，抑制生物膜的形成，是治疗XDR-PA感染的潜在方案。