二甲双胍的“前世今生”

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  二甲双胍的“故事”讲了五十多年,但有多少人真正了解二甲双胍呢?近期,有关二甲双胍的“新”故事不少,说它能减肥、助长寿、防癌……这些说法到底是真还是假呢?
  诞生之初:“生不逢时”
  双胍类药物的“诞生”,要感谢那些细心的牧民。他们在放牧时,无意中发现了双胍类药物的“妈妈”——一种牧草,学名叫“山羊豆”,法国人叫它“紫丁香”,西班牙人叫它“三叶草”。牧民们发现,山羊吃了这种牧草后,产奶量会增加。“山羊豆”这个名称,想必也是由来于此。
  自然界的植物不能像动物那样,在遇到危险的时候可以逃离。但是,植物也有自己的“绝活”,通过多年的进化,练就了过硬的“防身术”,山羊豆也不例外。它有一定的毒性,可使牲畜发生严重低血糖,甚至造成死亡。因此,即便山羊吃了它能增奶,但为了保命,也不能多吃。山羊豆就是靠这个方法保护了自己。
  之后,有心人曾尝试利用牧草的这个副作用来治疗糖尿病,但都是“小打小闹”,未形成气候。直到第一次世界大战爆发前,这种牧草引起了德国科学家的注意。他们从山羊豆中提取出山羊豆素,即二甲双胍的“祖先”。这大快人心的发现应该让糖尿病界为之欢呼雀跃了吧?然而,事实恰恰相反。因为正是在这一年,糖尿病史上发生了最伟大的里程碑式的事件——胰岛素诞生了。应用胰岛素以后,糖尿病患者迅速恢复了体力,有时甚至可以用“起死回生”来形容患者的变化。胰岛素凭借其显著疗效,迅速风靡全世界,可谓“光环笼罩、抢尽风头、占尽先机”。与胰岛素相比,双胍类药物显得“势单力薄”,很少有人关注。
  “家族歧视”:“无端受累”
  今天的双胍类药物只有一个“独生子”——二甲双胍。但在过去,“双胍”是个“大家族”,有苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍等。“老大”苯乙双胍,降糖效果最强,在20世纪60年代可谓“大出风头”。然而没过多久,问题就来了。苯乙双胍虽然有较强的降糖效果,但它会引发一种死亡率极高的糖尿病并发症一乳酸酸中毒,会明显增加糖尿病患者的死亡率。于是,人们开始对“双胍”家族的“坏品质”有些担忧,苯乙双胍在许多国家被禁用。而“本是同根生”的二甲双胍,也自然而然地受到波及和牵连,被打入“冷宫”。
  时至今日:“大器晚成”
  随着对糖尿病认识的逐渐深入,人们开始意识到,胰岛素并不是糖尿病治疗的“王道”,很多问题仍无法解决。于是,口服降糖药物的作用被重新认识。
  二甲双胍与苯乙双胍虽然是“一家人”,但“本质”却大相径庭。二甲双胍“本性善良”,不会干“坏”事,引起乳酸酸中毒的风险远远低于苯乙双胍和丁双胍,也没有明显的引发低血糖和体重增加的不良反应。慢慢地,人们肯定了二甲双胍的降糖效果,被打入“冷宫”已久的二甲双胍再度“受宠”,逐渐成为各国糖尿病治疗指南的首选推荐药物。
  “主业”:降血糖
  首先,二甲双胍可以增强胰岛素的作用,使胰岛素降血糖的力量变得强大;其次,人体肝脏像机器一样可以产生糖,使血糖升高,二甲双胍具有减少肝脏产生糖的作用,从而降低血糖;第三,二甲双胍可以增加肌肉和肝脏等组织对血糖的利用,如同发动机烧汽油一样,把糖消耗掉,也能达到降低血糖的目的。总体而言,,二甲双胍通过减少血糖的来源、增加血糖的利用,从而达到降低血糖的目的。
  “副业”:兼职众多
  近年来,越来越多的研究发现,二甲双胍不仅是一种降糖药物,而是一个“多面手”,除了降糖,它还可以做很多事。
  改善血脂二甲双胍可降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯,这些都是血脂中的“坏人”。而对于“好人”——高密度脂蛋白胆固醇,则无明显的降低作用。简单地说,二甲双胍可以打压血脂中的“坏人”,保护“好人”。
  改善血压二甲双胍具有轻度改善血压的作用,尤其适用于伴有高血压的糖尿病患者。
  减少心血管疾病医学上把糖尿病称为心血管病的“等危症”,使用二甲双胍后,可以减少糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险。
  治疗脂肪肝在没有明显肝功能损害时,使用二甲双胍可以减轻肝脏炎症、脂肪变性和纤维化。
  治疗多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征患者常常表现为肥胖、多毛、月经紊乱和不孕。二甲双胍通过多种途径平衡女性体内的多种激素,可以改善多囊卵巢综合征患者的多毛症,使月经规律,诱导排卵。
  抗肿瘤糖尿病可能是多种肿瘤,如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌的危险因素。二甲双胍通过改善糖尿病来预防肿瘤的发生。随着二甲双胍使用时间的延长和使用次数的增加,这种保护效应具有逐渐增强的趋势。近期研究发现,二甲双胍能减少乙型肝炎、肝硬化向肝癌的转变。换句话说,乙型肝炎、肝硬化患者如果肝功能尚可、转氨酶无明显异常,服用二甲双胍或可在一定程度上减少肝癌的发生风险。
  抗衰老有人称二甲双胍是“长寿药”,这个说法有些夸张。二甲双胍不是“唐僧肉”,吃了不能让人“长生不老”,但确实可以延长寿命。这种说法来源于国外的研究。研究人员发现,服用二甲双胍的糖尿病患者的寿命要比那些不吃二甲双胍的糖尿病患者长。
  减重对于肥胖的糖尿病患者而言,二甲双胍的确有一定的减重效果。但需要提醒的是,二甲雙胍并不是减肥药,对于单纯肥胖者,没有确切的减重作用。
  三点注意事项
  糖尿病患者如果没有特殊问题,首先考虑服用二甲双胍,可长期甚至终身服用。因为二甲双胍“性格”随和,可与现有的所有降糖药物(包括胰岛素)“合作”。很多病友在使用了胰岛素以后,就停用了二甲双胍,其实是不对的。二甲双胍与胰岛素联用,可以减少胰岛素用量,减少因使用胰岛素导致的体重增加和低血糖,从而更持久地平稳控制血糖。
  服用时间可以在饭前、饭中、饭后服用,饭后服用最合适。形象地说,就是放下筷子就吃药,这样可以减少二甲双胍引起的胃肠不适。
  服用剂量通常,二甲双胍需要达到每天1500~2000毫克才能发挥最佳效果。很多患者每天只吃1~2片,剂量不够。可以从小剂量开始,如每次500毫克,每天1~2次。待适应以后,再增加到合适剂量。
  注意不良反应二甲双胍“千好万好”,但也有“软肋”,即可能导致乳酸酸中毒和维生素B12缺乏。不过,患者也不必过分担心。乳酸酸中毒仅可能发生在重度肾功能不全或二甲双胍超量服用时,一般情况下不会发生。
  刚刚开始服用二甲双胍时,不少患者会有胃肠道不适、恶心、呕吐等症状,过段时间会慢慢适应。如果已服用二甲双胍一段时间,突然出现上述不适症状,应提高警惕,必要时去医院进行相关检查。
  至于二甲双胍会导致维生素B12缺乏,主要是因为二甲双胍可能影响人体对维生素B12的吸收,但很少会产生明显问题。患者可以通过适当多吃富含维生素B12的食物,如肉类、乳制品、蛋、鱼,或通过口服维生素B12来补充。
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