探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)阶段认知状况的影响及其可能的调节机制。
方法采用健康雄性MCI阶段(5月龄)SAMP8小鼠20只,随机均分为丰富环境(enriched environment,EE)组(简称P8 EE组)和标准环境(standard environment,SE)组(简称P8 SE组)两组,分别在相应环境下饲养60 d,采用健康雄性同月龄SAMR1小鼠10只,作为正常的对照组(简称R1 SE组),在SE下饲养60 d。通过Morris水迷宫实验检测干预前、后各组小鼠的认知状况;免疫组化染色和图像分析系统检测干预后各组小鼠海马CA1区β-淀粉样蛋白(amyloid protein beta,Aβ)的沉积和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达。
结果水迷宫实验中,各组小鼠干预前、后平均潜伏期和跨越平台次数差异都有统计学意义(均P<0.05),干预后P8 EE组小鼠4天的平均潜伏期[分别为(81.22±11.82)s,(76.59±13.36)s,(70.74±8.73)s,(66.40±7.79)s]明显短于干预后P8 SE组小鼠(P<0.01),干预后P8 EE组小鼠跨越平台次数[(9.31±1.33)分]明显多于干预后P8 SE组小鼠(P<0.01),干预后P8 EE组小鼠与干预后R1 SE组小鼠相比,上述指标之间的差异都有统计学意义(均P<0.01);免疫组化实验中,干预后P8 EE组小鼠Aβ和GFAP平均吸光度[分别为(0.26±0.02),(0.26±0.03)]明显少于干预后P8 SE组小鼠(P<0.01),干预后P8 EE组小鼠与干预后R1 SE组小鼠之间两个指标的差异也有统计学意义(均P<0.01)。
结论丰富环境干预可减轻SAMP8小鼠MCI期的认知缺损,可能与抑制海马区Aβ沉积,降低GFAP的表达,抑制星形胶质细胞的活化有关。