探讨喹硫平(Quetiapine，QUE)对铜离子螯合剂双环己酮草酰二腙(Cuprizone，CPZ)诱导的C57BL/6小鼠精神分裂症模型记忆功能及海马双皮质素(Doublecortin，DCX)表达的影响。
方法48只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(sham)、模型组(CPZ)及药物干预组(CPZ ＋ QUE)，每组16只。sham组给予普通饲料，CPZ组及CPZ ＋ QUE组小鼠饲喂含0.2% CPZ的饲料造模。同时，在CPZ ＋ QUE组饮水中添加1%二甲基亚砜(DMSO)溶液溶解的QUE(10 mg·kg–1·d–1)，sham组与CPZ组接受1% DMSO溶液作为对照，模型制备及药物干预持续6周。采用Y-迷宫测试观察各组小鼠空间工作记忆能力；免疫荧光染色观察海马DCX阳性新生神经元数量的变化；RT-PCR技术检测海马Notch1、Hes1含量。
结果(1)Y-迷宫实验：CPZ组正确转换率[(22.70±6.70)%]与sham组[(57.69±6.70)%]比较显著降低(P<0.05)，CPZ组表现出明显的空间工作记忆损害；CPZ ＋ QUE组的正确转换率为(54.69±10.06)%，显著高于CPZ组，差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)免疫荧光染色：与sham组比较，CPZ组小鼠海马DCX阳性细胞数量显著降低[(6342.85±1801.72)vs(19428.57±2507.13)，P<0.01]，QUE干预则逆转了这一改变[CPZ ＋ QUE组vs CPZ组，(15928.57±2049.97) vs(6342.85±1801.72)，P<0.01]。(3)RT-PCR：CPZ ＋ QUE组与CPZ组比较，Notch1[(0.97±0.29)vs(0.23±0.20)，P<0.01]和Hes1[(1.00±0.41)vs(0.38±0.30)，P<0.01]的mRNA表达量升高，差异有统计学意义(P< 0.01)，与sham组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论喹硫平缓解了CPZ对小鼠海马DCX表达的影响，改善了小鼠的认知功能；喹硫平的上述作用可能是通过激活Notch1信号通路来实现的。