【摘 要】
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背景和目的：恶性胸膜间皮瘤(以下简称胸膜间皮瘤)患者的预后差，需要探索新的生物标记物以早期诊断胸膜间皮瘤、早期个体化治疗，从而改善这类患者的预后。本研究拟探讨血和胸腔积液中fibulin－3的水平是否能作为早期诊断胸膜间皮瘤的生物标记物。方法：(1)用酶联免疫吸附法分别检测患者血和胸腔积液中fibulin－3的含量，用免疫组织化学方法检测部分患者肿瘤组织中fibulin－3的表达；血和胸腔积液标本
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医院呼吸内科（100730）,中国医学科学院北京协和医院呼吸内科（100730）,
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背景和目的：恶性胸膜间皮瘤(以下简称胸膜间皮瘤)患者的预后差，需要探索新的生物标记物以早期诊断胸膜间皮瘤、早期个体化治疗，从而改善这类患者的预后。本研究拟探讨血和胸腔积液中fibulin－3的水平是否能作为早期诊断胸膜间皮瘤的生物标记物。
方法：(1)用酶联免疫吸附法分别检测患者血和胸腔积液中fibulin－3的含量，用免疫组织化学方法检测部分患者肿瘤组织中fibulin－3的表达；血和胸腔积液标本均以EDTA抗凝后在－80 ℃冰箱中保存备用。(2)研究对象：胸膜间皮瘤患者共142例(78例来自美国底特律中心，64例来自纽约中心)，有石棉接触史但无恶性肿瘤的患者共136例，非胸膜间皮瘤性胸腔积液患者93例，健康对照43例(有良性前列腺疾病，无恶性肿瘤及石棉暴露史)，部分患者同时留取血浆和胸腔积液标本，部分仅留取血或胸腔积液标本；其中共26例胸膜间皮瘤患者的胸膜组织行组织fibulin－3的染色分析。
结果：(1)血fibulin－3的水平与年龄、性别、石棉的暴露时间及胸膜的病变程度无关。(2)与有石棉接触史但未患恶性肿瘤的患者相比，胸膜间皮瘤患者血fibulin－3的含量明显升高。(3)胸膜间皮瘤患者胸腔积液中fibulin－3含量也明显高于其他疾病导致的胸腔积液。(4)26份胸膜间皮瘤患者的组织标本中，间皮瘤细胞胞核和(或)胞质内均有fibulin－3表达。(5)从血浆fibulin－3含量的工作者受试曲线看，血浆fibulin－3水平以52.8 μg/L为界值，其诊断胸膜间皮瘤的敏感度和特异度分别为96.7%和95.5%。(6)对于早期胸膜间皮瘤患者以及有石棉暴露史但未患恶性肿瘤患者，若血浆fibulin－3的含量以46 μg/L为界值，则其诊断胸膜间皮瘤的敏感度和特异度分别为100%和94.1%。
结论：通过检测血浆fibulin－3水平可以鉴别有石棉接触史但未患肿瘤的患者和胸膜间皮瘤患者；结合血浆和胸腔积液中fibulin－3含量可鉴别胸膜间皮瘤和其他疾病所致的胸腔积液。
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