目的 探讨酮症倾向糖尿病(KPD)患者的临床特征、胰岛素敏感性和β细胞功能.方法 纳入2004年1月至2009年12月在四川大学华西医院内分泌科以自发性酮症起病的初诊糖尿病(KPD)患者31例,根据体重指数分为肥胖组(OB-KPD,n=22)和体重正常组(Lean-KPD,n=9),并选择年龄、性别匹配的肥胖的无酮症倾向初诊糖尿病(OB-DM,n=10)作为对照.检测患者入院时的血糖、HbA1C、血脂、游离脂肪酸和β-羟丁酸水平,并检测自身抗体包括胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)和谷胺酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)等指标.所有受试者接受标准餐/胰岛素C肽释放试验、静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)、正常血糖-高胰岛素钳夹试验(EHCT)以及高血糖钳夹试验(HCT),以EHCT稳态期平均葡萄糖清除率(GDR)反映胰岛素敏感性,以IVGTT胰岛素曲线下面积AUCins0-10min评估早相胰岛素分泌反应(AIR),以HCT稳态期平均胰岛素水平(Ⅰ)和稳态期平均葡萄糖输注速率(GIR)评价胰岛β细胞最大分泌功能和胰岛素在体内的生物学活性.结果 KPD患者起病时均存在严重的高血糖和高游离脂肪酸血症.正常血糖-高胰岛素钳夹试验结果显示,OB-KPD组GDR值为(4.91±1.82)mg·kg-1·min-1,与Lean-KPD组GDR值[(6.26± 1.89) mg·kg-·min-1]接近,KPD两组间的平均GDR值差别无统计学意义,但均显著低于OB-DM组患者GDR水平[(6.78±1.69)mg· kg-1·min-1,P＜0.05],提示KPD患者胰岛素的介导葡萄利用率显著下降,存在明显的胰岛素抵抗.IVGTT和HCT结果显示:KPD患者的胰岛素早相分泌和最大分泌能力均严重受损,OB-KPD组患者胰岛素分泌的曲线下面AUCins0-10min[(183.86±31.1) mIU/L]和GIR值[(2.65± 1.53) mg·kg-1·min-1]略高于Lean-KPD组[AUCins0-10min(92.1±29.8) mIU/L,GIR (2.55±1.49)mg·kg-1·min-1,P＜0.05],但显著低于OB-DM组[AUCins0-10min(697.06±231.9) mIU/L,GIR (6.53±2.21)mg· kg-1·min-1,P＜0.01].结论 KPD患者起病急性期存在严重的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,并存在不同程度的β细胞功能受损.肥胖KPD患者外周胰岛素抵抗更严重,超过体重指数与之接近的OB-DM组,但Lean-KPD患者β细胞功能受损程度更为突出.KPD患者的严重外周胰岛素抵抗和β细胞衰竭与高血糖和高游离脂肪酸血症有关。