【摘 要】
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目的 探讨胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TYMP)基因变异是否对R0术后结直肠癌患者接受辅助化疗疗效有影响.方法 纳入198例术后接受辅助化疗的结直肠癌患者.收集患者
【机 构】
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郑州人民医院普外五科,郑州,450003;河南省人民医院麻醉科,郑州,450000
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目的 探讨胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TYMP)基因变异是否对R0术后结直肠癌患者接受辅助化疗疗效有影响.方法 纳入198例术后接受辅助化疗的结直肠癌患者.收集患者外周血及术后癌组织标本分别用来进行TYMP基因5633C＞T位点基因分型及TYMP基因表达测定.通过不同的分析方法分析该位点和其他变量的关系.Real-time PCR分析该位点不同基因型患者的TYMP mRNA表达水平.结果 TYMP基因5633C＞T位点在CRC患者中的基因型分布频率为CC型126例(63.64％),CT型61例(30.81％),TT型1 1例(5.55％),最小等位基因频率为0.21,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.323).不同基因型患者基线资料均衡,预后分析上将CT/TT基因型合并.单变量生存分析结果显示:野生型的CC型患者OS较差,显著低于携带突变基因的CT型和TT型患者,差异有统计学意义(P=0.009).多变量Cox模型校正之后发现CC基因型对OS有独立的影响(P=0.015).另外,进一步在87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT或TT型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中TYMP mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(P=0.0 19).结论 TYMP基因5633C＞T位点可能通过影响TYMPmRNA的表达从而影响接受含卡培他滨辅助化疗方案的CRC患者的预后.
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