探讨固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）抑制骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(IRS-1）基因转录的具体分子机制。
方法将SREBP-1c表达质粒、IRS-1启动子荧光素酶报告质粒及海肾质粒胸腺嘧啶核苷激酶启动子(pRL-TK)采用Lipofectamin 2000共转染L6细胞，以pCDNA3.1空质粒为对照，36 h后裂解细胞按双荧光素酶报告基因检测试剂盒说明书检测荧光素酶。将表达SREBP-1c的腺病毒感染L6肌管细胞，以表达绿色荧光蛋白（GFP）的腺病毒作对照，感染48 h后收取细胞抽提核蛋白，进行凝胶迁移滞后实验（EMSA）和染色质免疫共沉淀(CHIP)实验，分析SREBP-1c转录因子与IRS-1启动子区域的相互作用。组间比较采用双因素方差分析。
结果荧光素酶截断实验显示IRS-1启动子区域-450～-210 bp为SREBP-1c的作用范围。序列分析显示IRS-1启动子-302～-292 bp处存在SREBP-1c潜在的结合序列GCCTCCCGAG，该序列突变为TGTTAAATTA，荧光素酶实验显示SREBP-1c抑制野生型IRS-1启动子活性，而对突变型IRS-1启动子无抑制作用（分别为7.03± 1.28比19.09±2.45、3.55±1.68比3.96±1.09，F=114.437、0.251，均P>0.05）；EMSA结果显示SREBP-1c蛋白与野生型探针直接结合，而不被突变探针所竞争。CHIP结果显示SREBP-1c可直接结合到IRS-1的启动子区域，定量分析显示PA组细胞SREBP-1c结合到IRS-1启动子区域的量为对照组的2倍，SREBP-1c过表达组为GFP组的5倍（分别为2.15±0.03比1.07±0.24, 5.48±1.28比0.86±0.19，t=6.8775、5.495，均P<0.05）。
结论SREBP-1c通过直接结合到IRS-1启动子区域的非典型固醇反应元件序列抑制IRS-1基因转录表达，继而影响胰岛素信号通路的转导。