【摘 要】
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目的 探讨线粒体动力相关蛋白1(dynamic-related protein 1,DRP1)在肝癌细胞糖代谢重编程中的作用.方法 (1) siRNA下调肝癌细胞SNU-739中DRP1表达后,检测对肝癌细胞葡萄糖摄取与乳酸产生的影响,以明确DRP1对肝癌细胞糖酵解的调控作用.(2) siRNA下调肝癌细胞SNU-739中DRP1表达后,检测对肝癌细胞氧耗速率与ATP产生的影响,以明确DRP1对肝癌细胞氧化磷酸化的调控作用.(3)siRNA下调肝癌细胞SNU-739中DRP1表达后,利用质谱检测对糖酵解与
【机 构】
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陕西省人民医院肝胆外科,陕西西安710068;西安医学院临床医学系,陕西西安710021
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目的 探讨线粒体动力相关蛋白1(dynamic-related protein 1,DRP1)在肝癌细胞糖代谢重编程中的作用.方法 (1) siRNA下调肝癌细胞SNU-739中DRP1表达后,检测对肝癌细胞葡萄糖摄取与乳酸产生的影响,以明确DRP1对肝癌细胞糖酵解的调控作用.(2) siRNA下调肝癌细胞SNU-739中DRP1表达后,检测对肝癌细胞氧耗速率与ATP产生的影响,以明确DRP1对肝癌细胞氧化磷酸化的调控作用.(3)siRNA下调肝癌细胞SNU-739中DRP1表达后,利用质谱检测对糖酵解与线粒体三羧酸循环代谢产物的影响.结果 (1)下调DRP1可显著抑制肝癌SNU-739细胞的葡萄糖摄取(siCtrl:si-DRP1#1:si-DRP1#2=1.000±0.069:0.417±0.032:0.400±0.040;F=141.400,P＜0.001)与乳酸产生(siCtrl:si-DRP1#1:si-DRP1 #2=1.000±0.050:0.327±0.040:0.310±0.036;F=256.700,P＜0.001).(2)下调DRP1可激活肝癌SNU-739细胞的氧耗速率(siCtrl:si-DRP1#1:si-DRP1 #2=1.000±0.069:1.623±0.081:1.591 ±0.046;F =81.720,P ＜0.001)与ATP产生(siCtrl:si-DRP1#1:si-DRP1#2=1.000±0.062:1.813 ±0.093:1.850 ±0.070;F=119.200,P＜0.001).(3)下调DRP1后,肝癌SNU-739细胞中糖酵解中间产物葡萄糖、丙酮酸与乳酸的水平均显著降低(均P＜0.001),而三羧酸循环关键产物柠檬酸、延胡索酸与苹果酸的水平均显著升高(均P＜0.001).结论 线粒体动力相关蛋白DRP1通过激活糖酵解并抑制氧化磷酸化而促进肝癌细胞的糖代谢重编程.
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