CD44-选择素/透明质酸互作的反应动力学差异与微观结构基础

来源 :李林达 |
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但是其相互作用的研究,尤其是CD44与三种不同选择素相互作用差异,还尚不清晰,包括分子层次的反应动力学与微观结构层次的相互作用位点特征。另外,CD44与另一重要配体透明质酸(Hyaluronic acid,HA)相互作用,在肝脏免疫反应中具有重要作用,是肝血窦内介导白细胞募集的主要分子体系。生理在体环境中,高、低分子量HA并存并具有免疫功能差异,但是高、低分子量HA免疫效应的不同是否与CD44-HA相互作用能力有关,尚不清楚。基于此,本论文以免疫反应为生物学背景,针对在经典与肝脏免疫反应中起关键作用的CD44-选择素、CD44-HA相互作用分子体系,通过实验与模拟相结合的研究方法,重点关注CD44与三种不同选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础,以及不同分子量HA-CD44相互作用反应动力学及其力学调控规律等两个方面的科学问题,为深入理解其生物学功能提供基础数据。论文主要结论如下:1.CD44-选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础CD44与三种不同选择素之间的相互作用具有明显差异。流体剪切条件下,CD44-E-选择素相互作用主要介导微珠的稳定粘附;CD44-P-选择素相互作用主要介导微珠滚动粘附和少量稳定粘附;而CD44-L-选择素相互作用则主要介导微珠的瞬时粘附。分子层次上,CD44-E选择素相互作用断裂力显著高于CD44-P-选择素、CD44-L-选择素相互作用体系,后两者之间没有明显差异。进一步基于模拟结果,预测CD44结合在E-选择素Lectin与EGF结构域之间的铰链区,具有最低结合自由能,并在力致解离模拟过程中呈现最高断裂力与最长分子键寿命;而CD44则结合在P-选择素Lectin结构域的侧面,以及L-选择素EGF结构域的侧面,虽然结合位点不同,但是CD44与P-选择素、L-选择素相互作用自由能以及力致解离模拟过程中的分子键断裂力与寿命基本可比。模拟与实验结果一致。2.不同分子量HA-CD44相互作用的反应动力学及其力学调控规律不同分子量HA与CD44相互作用具有明显差异。细胞层次上,CD44-HA相互作用仅在较低剪切力下有效介导细胞粘附,高分子量HA与CD44的相互作用具有更强的介导细胞粘附能力,而低分子量HA与CD44的相互作用则呈现不同的模式,其介导的粘附细胞抗剪切能力更高。分子层次上,高分子量HA与CD44相互作用的断裂力高于低分子量HA体系。而且,高分子量HA与CD44相互作用更利于粘附细胞的铺展,并在较低剪切力下有效促进CD18与CD44的表达、以及CD44的极化。综上所述,针对CD44-选择素相互作用体系,发现CD44-E-选择素相互作用比P-选择素、L-选择素更稳定,实验测量与模拟预测一致;针对CD44-HA相互作用体系,高分子量HA与CD44相互作用强,并可在低剪切下促进CD18、CD44的表达以及CD44的极化。本论文工作为从分子层次相互作用以及结构-功能关系角度,认识CD44与不同配体互作的生物学功能提供基础数据。
在中职美术素描教学过程中,教师应将观察法引入课堂。观察法在中职素描教学中的应用途径主要有:直接观察生活物品,理解明暗转折关系;间接处理生活物品,理解内外结构关系;动手
京剧,中国之国粹;歌剧,西方之经典。两者在艺术表现上存在着质的区别,在文化背景、社会制度、脚本题材、演唱方法,包括咬字和韵白方面也有着明显的差异。跨洋隔海的京剧与西
第一章:首先简述了非除氧室温磷光的研究背景,重点介绍了环糊精诱导的非除氧室温磷光法的几种典型体系。然后简要介绍了手性识别的方法以及常用的手性选择剂。最后介绍了论文
600MW级火电机组已成为我国主力发电机组,开展600MW机组节能降耗对策研究,提高机组的经济运行水平和综合竞争力是发电集团面临的重要课题。以2台600MW机组(亚临界和超临界机
<正>八孔竖笛起源于意大利,16—18世纪盛行于欧洲各国,在我国发展音乐基础教育方面,收到了很好的效果。它结构简洁、排孔科学、价格低廉、音色优美,受到广大学生的喜爱。伴随
目的为带血管蒂前臂桡侧中段皮瓣移位手术提供解剖学依据。方法在40侧经动脉灌注红色乳胶的成人上肢标本上,解剖观测桡动脉肌间隙支及其皮支的来源、外径、走行、分支及吻合
结合某海绵校园重力流生态滤池工程实例,针对重力流生态滤池处理工程中防堵塞管理和植物管理等问题进行概括性地分析探讨;研究发现,采用滤网过滤、厌氧沉淀、混凝沉淀等预处
Caron FAX-L398是佳能激光普通纸传真机系列中的旗舰产品,囊括了Canon在传真机领域的所有新技术,主要面向政府机构和大型企业领域。
<正> Case ReportA 21-year-old female with a breast tumor for over a month came toour hospital.The physical examinations on her breast showed a mam-mary neoplasm
目的观察针刺治疗中风后上肢瘫痪的临床疗效,探讨针刺治疗中风后上肢瘫痪的最佳方法。方法将符合纳入标准的62例患者随机分为治疗组和对照纽各31例,治疗组采用头穴久留针加电针
<正>~~
目的 探讨雷帕霉素(RAPA)全身和局部使用后兔眼房水及血液中药物含量;观察其对兔眼角膜新生血管增殖的影响.方法 健康新西兰白兔30只,其中20只制作高危角膜移植受体动物模型.
期刊
OBJECTIVE:To present and analyze treatments and clinical outcomes of Chinese patients with influenza-like illness.METHODS:We conducted a multi-site observationa
目的:探讨植骨术用于重度牙周炎治疗失败的原因分析。方法:选择临床重度牙周炎患者45例。患牙67颗,基础治疗后行牙周翻瓣术,骨缺损区植入BAM人工骨。术后2 a检查牙周情况。记
2011年11月25日上午9时,中国共产党云南省第九次代表大会在昆明海埂会堂隆重开幕。开幕大会的执行主席是:秦光荣、李纪恒、王学仁、李汉柏、罗正富、杨应楠、仇和、徐荣凯、
一、生物半衰期与血浆半衰期药物半衰期(Half-life time;t_1/2)又称半寿期,包括生物半衰期与血浆半衰期。生物半衰期,是指药物效应下降一半的时间。其临床意义不大。血浆半
摘要:文章分析了钢筋混凝土构造柱的作用和建造要求,对其施工中的质量通病作了阐述,提出了具体的施工质量防范措施,供大家参考。   关键词:钢筋混凝土,构造柱,施工,通病,质量,措施  Abstract: this paper analyzes the role of reinforced concrete post and build request, to the quality problems
  作为一名高中英语教师需要着重自身专业化的发展,帮助学生挖掘潜能,培养学生获取信息,分析和解决问题的能力,以及培养学生爱国情怀,影响学生情感态度。那么,高中英语教师的教学
会议
善于识人、用人、培养人是校长极为重要的素质修养。识人、用人、培养人三者之间是密切相关的统一体。识人是用人的基础,只有识得其人,方能用得其所。而培养人是为了更好地
目的对正常成人腰椎问盘平均表观扩散系数(ADC)值进行测量,并分析腰椎间盘解剖层面对腰椎间盘平均ADC值的影响。材料与方法使用1.5T场强磁共振扫描仪,利用常规T1WI、T2WI序列和扩
<正> "里根经济学"又称"里根经济革命",是指美国前总统里根在执政期间,综合运用美国保守主义经济学派——"供应学派"和"货币学派"的理论制定并实施的《经济复兴计划》.它旨在
在对现场感知与媒介感知的"视知觉差异"进行理论推导的基础上,以实体模型为例展开实证研究。尽管两种视知觉存在差异,模型媒介对未来建筑的"预览"作用仍是可以肯定的。
高校的思想政治教育与德育的比较主要是从概念、内容、历史、方向和对象等方面来进行比较的。德育教育与思想政治教育相辅相成,缺一不可,相得益彰,只有把高校思想政治教育和
青岛海德威船舶科技有限公司与国内著名海事高校联合研发成功船用“黑匣子”,并获得中国船级社发放的认证书。
人们注意到,在今年的《政府工作报告》中,朱镕基总理第一次使用了“弱势群体”这个词,并强调,对“弱势群体”要给予特殊的就业援助。那么,“弱势群体”到底是指哪些人呢?“
个人英雄类型的创业企业,是指由个人先打拼出一片小天地,然后吸收家族成员参与企业管理;或者在创业时“携妻抱子”,一个人像当年关云长千里走单骑那般打出一片新天地。大凡这样的人,意志、胆略诸方面都有过人之处。    走投无路型  流行指数:★★★☆☆    只要有合作者的创业,一般都不是无本生意。即使再困难,大家也要凑点启动资金。但一个人就没有这么麻烦,所以能做到无本创业的,一般都是个人。宁新院是山西运
介绍基于USB 2.0技术的高清晰视频存储系统的软件、硬件实现.采用MPEG-2视频压缩处理芯片MB86391和USB 2.0芯片CY7C68013,给出应用实例、固件编程框图.
坐落于古城镇江西南部的江苏省润州中等专业学校创建于1958年,学校秉承“明礼精技”的育人理念,培养出了一批批高素质应用型技能人才。学校现代气息浓郁,环境优美,设施完善。己成
本文介绍了黄陵一号煤矿通过多年实践,摸索出一整套瓦斯综合治理技术。此项技术有效降低了煤矿掘进顺槽瓦斯灾害的发生,为安全生产提供了有力保障。
M16步枪是在5.56mm口径AR15基础上发展而来的,AR15的前身则是诞生于1956年的7.62mm AR10步枪。半个多世纪以来,AR系步枪在军、警、民领域延伸发展,形成高度模块化的庞大武器
人类智慧文明最主要的承载物就是书籍,人们可以在书籍的海洋中获得更多的知识,也能够在读书的过程中培养人们的独立思考能力和想象力.
期刊
电子计算机从诞生的1946年到今天,不过半个世纪,发展速度之快令人感叹!据统计,每隔5~8年,计算机的运算速度提高10倍,体积缩小90%,成本降低90%.计算机处理技术的 According to
下雪了,窗外白茫茫一片。冬衣也添了许多,但总觉得少了些冬天的味道。清少纳言在《枕草子》中写道:“下雪时不消说,单是地上盖了一层雪似的白霜,便端着炭盆送往各处,倒也有些
尘世不过是镜中幻像  我献出虚无的皇冠。我把乳牙  埋进荆棘。土地沉默  荒草像谎言一样疯长  我无数次被现实暗算  杀伐之声是朵朵盛开的玫瑰  我用鲜血洗干净自己  趁肉身腐烂之前  我用力抛出骨头  纷飞的萤火虫托举着灵魂  幽蓝色的舞蹈却遭遇暴雨清洗  花瓣跌落  暴雨的马蹄踏碎黎明  零落成泥碾作尘  一缕孤独的暗香  于镜中缓缓升起  蝴蝶在现实主义里大声咯血  沾满尘世的露水  一行人
一、盐城市纺织产业正处于升级的关键期,在实现纺织大市目标后,应抢抓机遇,向打造纺织强市二步战略目标迈进。江苏省盐城纺织产业自1945年新四军被服厂(大丰淮南一厂前身)成
由中国仪器仪表学会主办的多国仪器仪表展览会(MICONEX2001),10月23日-26日在上海举办。国内外知名仪器仪表企业云集,国内仪器仪表行业的引领者北京东方中科集成科技有限公司(原北京东方集成机电装备
为了总结一年来的教学工作 ,为了团结更多的专家学者 ,在白光耀副院长的提议下 ,成教部于2 0 0 2年 12月 30日召开了老专家老教师的教学研讨会。著名的老艺术家、老专家、老
韩跃华曾是中国乒乓球队的一员虎将。共获得8次世界冠军■■●■眦∞■■■■●■■10q●■■■■■■■■竹《%_野赫鹫鞠—■_萨喜戆羧p郭胖簧剥一 甓叫j叠,.,—●I l■■■
目的 分析腹腔压力(IAP)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度及预后的相关性.方法 回顾性分析32例ARDS患者的临床资料,根据柏林标准分为轻度组(9例)、中度组(12例)和重度组(11例),按照预后分为生存组(20例)和死亡组(12例).记录各组患者急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分,采用经尿道膀胱内压力测定法检测入院后不同时间点IAP,并分析IAP对ARDS患者生存状况的预测价值.结果 随着病情加重,IAP和APACHEⅡ评分逐渐升高,三组间APACHEⅡ评分和各时间点