CD44-选择素/透明质酸互作的反应动力学差异与微观结构基础

来源 :李林达 |
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但是其相互作用的研究,尤其是CD44与三种不同选择素相互作用差异,还尚不清晰,包括分子层次的反应动力学与微观结构层次的相互作用位点特征。另外,CD44与另一重要配体透明质酸(Hyaluronic acid,HA)相互作用,在肝脏免疫反应中具有重要作用,是肝血窦内介导白细胞募集的主要分子体系。生理在体环境中,高、低分子量HA并存并具有免疫功能差异,但是高、低分子量HA免疫效应的不同是否与CD44-HA相互作用能力有关,尚不清楚。基于此,本论文以免疫反应为生物学背景,针对在经典与肝脏免疫反应中起关键作用的CD44-选择素、CD44-HA相互作用分子体系,通过实验与模拟相结合的研究方法,重点关注CD44与三种不同选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础,以及不同分子量HA-CD44相互作用反应动力学及其力学调控规律等两个方面的科学问题,为深入理解其生物学功能提供基础数据。论文主要结论如下:1.CD44-选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础CD44与三种不同选择素之间的相互作用具有明显差异。流体剪切条件下,CD44-E-选择素相互作用主要介导微珠的稳定粘附;CD44-P-选择素相互作用主要介导微珠滚动粘附和少量稳定粘附;而CD44-L-选择素相互作用则主要介导微珠的瞬时粘附。分子层次上,CD44-E选择素相互作用断裂力显著高于CD44-P-选择素、CD44-L-选择素相互作用体系,后两者之间没有明显差异。进一步基于模拟结果,预测CD44结合在E-选择素Lectin与EGF结构域之间的铰链区,具有最低结合自由能,并在力致解离模拟过程中呈现最高断裂力与最长分子键寿命;而CD44则结合在P-选择素Lectin结构域的侧面,以及L-选择素EGF结构域的侧面,虽然结合位点不同,但是CD44与P-选择素、L-选择素相互作用自由能以及力致解离模拟过程中的分子键断裂力与寿命基本可比。模拟与实验结果一致。2.不同分子量HA-CD44相互作用的反应动力学及其力学调控规律不同分子量HA与CD44相互作用具有明显差异。细胞层次上,CD44-HA相互作用仅在较低剪切力下有效介导细胞粘附,高分子量HA与CD44的相互作用具有更强的介导细胞粘附能力,而低分子量HA与CD44的相互作用则呈现不同的模式,其介导的粘附细胞抗剪切能力更高。分子层次上,高分子量HA与CD44相互作用的断裂力高于低分子量HA体系。而且,高分子量HA与CD44相互作用更利于粘附细胞的铺展,并在较低剪切力下有效促进CD18与CD44的表达、以及CD44的极化。综上所述,针对CD44-选择素相互作用体系,发现CD44-E-选择素相互作用比P-选择素、L-选择素更稳定,实验测量与模拟预测一致;针对CD44-HA相互作用体系,高分子量HA与CD44相互作用强,并可在低剪切下促进CD18、CD44的表达以及CD44的极化。本论文工作为从分子层次相互作用以及结构-功能关系角度,认识CD44与不同配体互作的生物学功能提供基础数据。
投资者(散户)作为证券市场上的主要主体, 其投资行为对证券市场的功能发挥起着关键性作用。而早期研究证券市场投资者行为主要是有效市场假说(EMH)、现代资产组合理论(APT)等经典金
改革开放以来,我国广告法制建设经历了四个阶段:即1978—1994年,政府强势介入广告行业管理; 1995—2004年,政府广告管理步入法制化轨道; 2005—2014年,进一步规范政府对广告
<正>近年来,越来越多的留学、移民海外的华人作家进入我们的阅读视野,他们的作品频频在《人民文学》、《收获》、《十月》等期刊亮相,跻身各种选本与奖项,并不断在各大出版社
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种生物-心理-社会病症,包括持续或间歇发作的腹痛和大便习惯的改变,但无特异的生物化学或形态学异常可资解释的症候群.在国
还记得在去年劲隆的大会上,隆鑫通用股份有限公司董事长、总经理高勇非常明确地提出了劲隆应当走差异化产品路线的战略方针,其中有一款产品将会在提升劲隆品牌形象、抢占市场份
为了改善α相纳米Al2O3在聚合物中的分散性和界面粘合力,用4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)对纳米Al2O3表面进行了有机功能化改性,采用X衍射光电子能谱(XPS)、透射电子显微镜(TEM)和红
浙江嘉兴市接壤上海,土壤肥沃,四季分明,"平湖西瓜"悠久的栽培历史形成了本地西瓜1年3茬的种植模式.
采用低压固体粉末包埋渗铝方法在M38镍基高温合金上制备钯改性铝化物涂层,利用热重分析(TGA)、扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)等方法,研究其1100℃的高温氧化行为,结果表明,(
大枣10枚.服药7剂,睡眠时间略减,三餐后无明显困倦感;再进7剂,睡眠正常,无头昏,纳食可,大便成形.后改服香砂六君子丸等成药善后,随访半年未再复发.
左手超材料由于其具有奇异物理性质如负折射效应、反常多普勒效应、反常古斯-汉斯位移和反常切伦科夫辐射等引起了广泛的关注。近年来,左手超材料在吸收器领域的应用也成为研
【摘要】高中英语教学主要是从听、说、读、写入手。“听”为首,道出了听力在英语教学中的重要性,同时它也是较大的学习难点。所以教育者们也在孜孜不倦的探寻有效合理的教学方式,此时我们就图式理论在英语听力中应用是否对实际教学起到促进与提升的作用进行探究与分析。  【关键词】英语听力 图式理论 应用 实践探究  高中英语的有效掌握是高考成功的中坚力量,对学生以后的学习生活及未来的良好发展有着不可或缺的作用。
孩子都是有学习兴趣与能力的,只是他们的兴趣与能力,会放到不同的事物上。我们要让他们把兴趣和能力放到学校的学习上,就要为他们装上“自控器”。  我儿子两三岁时,我教他在家中的地板上画字:先画个人,再中间画一横,成了个“大”字;上面再画一笔,就画成了天空的“天”字。写一个口字,中间画一横一竖,成了“田”;田字上面出头,就成了“由”;下面再出头,就成了“申”字;把三个口字画到一起,就成了“品”字。对此,
本文论述了綦江流域自然地理概况,分析了流域水文特征(包括年径流,洪、枯水,泥沙等)变化规律。对綦江渠化工程和水资源开发利用的可行性进行了分析和论证。 綦江流域位于东经
为了研究鱼露快速发酵生产工艺,以秋刀鱼为原料,采用加曲适量保温的方式生产鱼露,通过单因素实验探讨不同因素(发酵周期、温度、固液比、加盐量、加曲量)对鱼露发酵生产的影响,并在
通过对几所高校在校大学生进行了问卷调查,进行了有关外文文献资源需求等相关问题的调查和分析,并提出了高校图书馆在外文文献开发与利用中的一些建议和对策。
目的:通过分析国内外相关文献,系统评价A型肉毒毒素局部注射治疗儿童痉挛型脑瘫马蹄足畸形的有效性及安全性。方法:参考Cochrane协作网制定的随机对照试验(randomized contro
目的探讨复方马钱子的抗肿瘤作用。方法采用小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤模型,通过检测原位肿瘤、免疫器官指数及Na+、K+、Cl-、葡萄糖含量,评价复方马钱子的毒性及抗肿瘤作用。
目的 探讨重型颅脑损伤治疗的有效措施,提高救治率. 方法 对本院5年来收治的210例重型颅脑损伤患者的手术治疗经过进行回顾性分析. 结果 本组死亡39例,死亡率18.5%.伤后半年随
摘 要:学生对乒乓球正手攻球的掌握情况直接反映出教师的教学水平。本文从选拍与握拍、正手攻球的技术学习、正手攻球的组织和正手攻球的运用等方面提出正手攻球学习的困惑及解决方法,从而提高乒乓球正手攻球的教学效率,增强学生学习正手攻球的兴趣与自信。  关键词:乒乓球;选项课;困惑;兴趣  中图分类号:G633.96 文献标识码:B 文章编号:1005-2410(2015)06-0045-02  在正手攻球
村实用人才作为农村人力资源开发的重点,是山西省人才队伍的有机组成部分.在我国深化农村改革的背景下,研究加速山西省农村实用人才建设问题,对推动山西农业和农村建设,建设
“互联网+”背景下,在教育方面起到一定促进作用.随着信息时代迅速发展,网络课程与智能学习等逐渐成为新型教学方式,从而改变了传统封闭式教学课堂,并提供了现实和虚拟相结合
弃手艺,带领群众搞农产品流通何达固是广西富川朝东镇东山村人,曾是做木工活的“行家能手”。在党的富民政策的号召下,敢于开拓,成为闻名富川的“流通大户”。20世纪90年 Ab
目前,科技创新越来越成为一项庞大的系统工程,在孕育着产业剧变和经济革命的同时,其完成条件也越来越苛刻。要依靠某一创新主体单独完成创新全过程越来越难,商业巨头们在人工智能、自动驾驶、生命科学等领域的高频合作就是最好的例证。在此局势下,以协同创新网络模式进行创新成为了最高效的选择。  国外的经验表明,一个创新型企业扩大到一定规模时,即使很注重客户需求和新产品研发,也会陷入创新者窘境,因为其发展往往会被
期刊
水草欣欣,辽河清清  水草欣欣,辽河清清,摆渡人挂桨沿岸  文火燃风烟,武火煮萱草,内心沉珂,化成雨燕纷飞  她爱这里的天地,岸堤做婚床,爱这里的江山,桨音为证词  她身旁的男人,像孩子爱着刀斧雕琢的浪花  爱着转身满庭芳,回首醉花阴的岁月,先人的遗墨修成心路  白鹭带着它的娘子一边剪水,一边收留多余的花事  它眼里的灌木难掩葳蕤的饥渴,四野难掩汤汤淼淼的清明  故它爱,它清欢,浪花有韵,柔波有辞
期刊